多发性骨髓瘤（MM）是一种具有高度异质性的浆细胞克隆性增殖的恶性肿瘤。近年来，MM治疗领域新药不断涌现，患者生存结局明显改善。达雷妥尤单抗是一种靶向CD38的全人源IgGκ单克隆抗体，联合标准治疗方案在新诊断MM（NDMM）患者中显示出良好疗效。近期，中国医学科学院血液病医院王建祥教授作为通讯作者、上海同济大学附属第四人民医院傅卫军教授作为第一作者在2023美国血液学会（ASH）年会公布了OCTANS研究中达雷妥尤单抗联合硼替佐米、马法兰、泼尼松（D-VMP）治疗不适合移植新诊断多发性骨髓瘤（TIE NDMM）亚洲患者的超3年随访最终分析数据，本期将为您解读本研究相关数据，详见下文！

OCTANS研究最终分析：D-VMP为患者带来持续临床获益，且安全性可控

OCTANS研究旨在评估亚洲患者接受D-VMP或VMP方案的疗效与安全性。研究共纳入220例TIE NDMM患者，按照2:1随机分配至D-VMP（N=146）或VMP（N=74）治疗组。

中位随访12.3个月¹时，相较于VMP方案，接受D-VMP方案治疗的患者的中位PFS更长（未达到 vs 18.2个月），12个月PFS率也更高（84.2% vs 64.6%）。中位随访41.2个月²时，两组的中位PFS分别是38.7个月与19.2个月（HR，0.35；95% CI，0.23-0.52；P < 0.0001）（图1），与VMP方案相比，D-VMP方案疗效持续且患者PFS明显改善，至下次治疗的时间更长（46.8个月 vs 20.6个月，HR，0.31；95% CI，0.20-0.47；P < 0.0001）（表1）。

图1. 中位随访41.2个月患者PFS

表1. 中位随访41.2个月患者疗效结局

对于TIE NDMM患者，除了D-VMP组较VMP组有显著更长的PFS之外，使用D-VMP方案治疗的患者缓解深度更深。中位随访12.3个月时，接受D-VMP方案治疗的患者达到了更深的缓解，两组非常好的部分缓解或更好的缓解（≥VGPR）率分别为74.0%和43.2%。随着随访时间的延长，中位随访41.2个月时，D-VMP组血液学缓解进一步加深，≥VGPR率提高至80.1%，显著高于VMP组（47.3%，P <0.0001）。

在安全性方面，中位随访12.3个月时，D-VMP组和VMP组最常见的3/4级不良反应是血小板减少症（46.5% vs 45.1%），中性粒细胞减少症（39.6% vs 50.7%）和淋巴细胞减少症（31.3% vs 36.6%），两组间发生率无明显差异。中位随访41.2个月时，D-VMP组的总体安全性与首要分析结果基本一致，大多数事件的严重程度为1级或2级，在免疫原性风险方面，达雷妥尤单抗的免疫原性风险较低，130例可评估患者中只有1名达雷妥尤单抗抗体检测呈阳性，提示D-VMP方案具有可控的安全性。

无论是否具有细胞遗传学高危因素：D-VMP组PFS均更长

在OCTANS研究中，中位随访12.3个月时，在肾功能不全、ISS III期、细胞遗传学高危等预后不良患者亚组中，D-VMP方案均较VMP方案提高了患者的≥VGPR率，D-VMP方案在TIE NDMM亚洲患者中表现出良好疗效（表2）。且无论是否细胞遗传学高危，D-VMP方案的疗效均优于VMP方案。

表2. ITT人群中各亚组中患者达到≥VGPR的情况

中国OCTANS研究的专家携同全球ALCYONE研究的专家在此次ASH大会上共同发布了OCTANS和ALCYONE的合并分析结果³，中位随访41.2个月时，在细胞遗传学风险亚组分析中，相较于VMP，D-VMP治疗可延长细胞遗传学标危（未达到 vs 18.9个月）和高危（25.6个月 vs 18.9个月）患者的中位PFS。对于伴gain和/或amp（1q21）、伴1个高危细胞遗传学异常（1 HRCA）和≥2 HRCA的患者，D-VMP组相比VMP组患者中位PFS也更长，分别为31.9个月 vs 18.9个月，24.4个月 vs 19.3个月，28.2个月 vs 17.5个月。结果提示，无论是否伴有细胞遗传学高危因素，D-VMP组均较VMP组PFS更长，D-VMP治疗可显著改善患者生存。这一结果在亚洲和全球TIE NDMM患者中均得到证实。

达雷妥尤单抗皮下给药模式或为更优

达雷妥尤单抗皮下剂型由达雷妥尤单抗和重组人透明质酸酶rHuPH20组成。重组人透明质酸酶可局部、暂时地降解存在于皮下组织细胞外基质中的透明质酸，增加皮下组织的渗透性，促进药物在皮下组织间的扩散和吸收，从而增加药物的生物利用度。

在OCTANS最终分析数据中，使用D-VMP方案的76例患者从达雷妥尤单抗静脉注射转为皮下注射给药。在这些患者中，64例（84.2%）患者偏好皮下注射给药，主要原因包括治疗给药时间更短（84.4%）、给药过程更舒适（57.8%）、护理人员工作强度更轻（31.2%）和药物输注相关不良反应更少（26.6%）。仅7例（9.2%）患者偏好静脉注射给药，余下15例（19.7%）患者无特殊选择倾向。

基于上述皮下注射的优点，或许未来可优化给药方式，不仅减少静脉输注的给药时间及输注相关不良反应，同时会提高患者的用药体验，减轻相关临床工作负担。

总结

MM目前仍不可治愈，但免疫靶向治疗药物的不断涌现为MM患者带来新的生存希望。以达雷妥尤单抗为代表的CD38单抗进一步改善了MM患者的生存获益。此次ASH会议中，在OCTANS研究最终分析，以及OCTANS和ALCYONE研究合并分析中，均证实了D-VMP方案对TIE NDMM患者的良好疗效，且可为细胞遗传学高危患者带来显著临床获益；此外，达雷妥尤单抗静脉转皮下注射的模式也为未来MM患者的治疗提供了或许更为安全且便捷的给药方式。这些临床数据进一步证实以达雷妥尤单抗为基础的方案治疗TIE NDMM患者具有重要的临床价值。

EM-146405 Content Approved date:11/30/2023

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