随着靶向药物酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的问世，慢性髓性白血病（CML）患者的预后得到极大改善，TKI治疗反应良好者的寿命已接近正常人。当生存不再是问题的时候，长期甚至终身TKI治疗的缺点逐渐凸显，包括预期和非预期毒性导致的生活质量受损、沉重的经济负担、对生育的影响等。很多患者开始关注何时可以停药，即医学意义上的无治疗缓解（TFR）。但实现TFR并非一蹴而就，需要一步一步向前推进，达到各个“里程碑”节点。基于此，医脉通诚邀上海交通大学医学院附属瑞金医院周励教授接受采访，就如何实现TFR的话题发表真知灼见。

医脉通：CML治疗的目标随着TKI的出现逐渐“从活下去”演变为“活得好”，TFR即是该过程中的产物。能否请您简要介绍一下什么是TFR？在临床实践中，患者对这一概念有怎样的认知？

周励教授

TFR即 CML的功能性治愈已成为当下TKI治疗时代多数CML患者可以追求且可能实现的治疗目标。其定义为停止TKI治疗的患者持续维持主要分子学反应（MMR）且不需要重启治疗的一种状态。根据现有的临床试验数据及国内外指南推荐，持续分子学反应达到MR4/MR4.5以上，并且持续超过2年是停药实现TFR的前提条件。

在临床实践中，中国患者对TFR的认识还不够充分。多数CML患者有停药的需求，但又担心停药后疾病复发，对长期服用药物存在心理依赖，而且对如何实施TFR也缺乏明确的认识。医务工作者可以从多个方面帮助患者追求TFR，包括广泛的患者教育、充分的医患沟通、精准的疾病评估和疗效监测等。

医脉通：TFR的实现并非一蹴而就，需要经历多个阶段，即里程碑反应，您能否简要介绍一下里程碑反应的概念，并谈一谈如何更有效、快速达到里程碑反应？

周励教授

TFR的实现受多种因素影响，目前文献报道比较集中的是TKI治疗的时间和DMR的持续时间，根据实施TFR的最低要求，患者首先要达到深层分子学反应（DMR），这要求患者对CML治疗的疗效评估有着足够的认识：疗效评估是一个分层式递进的过程，包括血液学反应、细胞遗传学反应和分子学反应，同时又有时间节点需求，即治疗反应里程碑，包括TKI治疗3个月达到早期分子学反应（EMR；BCR-ABL1IS≤10%）、6个月达到完全细胞遗传学反应（CCyR；BCR-ABL1IS≤1%）、12个月达到主要分子学反应（MMR；BCR-ABL1IS≤0.1%）。无论选择哪种TKI作为一线治疗，只要患者能够在规定的时间节点达到预期的或更深层的疗效反应，这都预示着更好的预后，对成功实现TFR有着重要意义。目前多个临床研究数据显示，相对于一代TKI伊马替尼，二代TKI（例如尼洛替尼）在快速达到EMR、MMR、DMR方面有显著优势，有望更快触及TFR门槛。

医脉通：对于没有达到里程碑反应的患者，您有哪些经验可以分享？您觉得在实现TFR的道路上，还有哪些方向值得探索？

周励教授

未达最佳疗效的原因各异，需要根据患者的情况进行个体化分析。依从性（是否按时服用药物）是影响疗效的因素之一，患者可能不愿意服用药物，受药物不良反应困扰而随意减量甚至停止服用药物，或因经济负担过重而放弃用药等。另外，患者是否存在合并用药，治疗疗效是处于警告还是治疗失败等，均是后续治疗方案制定的考量因素。

就TFR的实现而言，更精准的疾病评估体系、更恰当的疗效评判节点和药物转换以及一线药物选择的优化（更合理的用药、更高效的治疗策略、药物不良反应的及时处理）和新药研发等均是未来值得探索的方向。

小结

靶向治疗时代，追求TFR已成为接受TKI治疗获得持续稳定DMR患者的治疗新目标。然而，TFR的实现受到TKI用药选择、患者依从性等因素的干扰。二代TKI如尼洛替尼较.代TKI更易达到TFR的先决条件。结合个体化因素选用合适的TKI有助于患者实现阶段性治疗目标，逐步迈向TFR。

周励教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科，博士，副主任医师，硕士研究生导师

上海市抗癌协会血液肿瘤专业委员会慢性髓性白血病（CML）协作组组长

慢粒靶向药物慈善援助项目医师

擅长慢性髓性白血病和疑难病例的诊治

作为主要研究者，参与多项慢性粒细胞白血病的国际和国内多中心临床研究。在国内外杂志包括《Nature Communications》、《BLOOD》、《Cancer Research》等发表论著五十余篇。主持和参与国自然和上海市基金项目多项，曾获上海市科技进步奖一等奖，交大医学院PBL大赛一等奖，上海瑞金医院优秀青年教师等

审批码TAS0005748-23202，有效期至2024-06-26，资料过期，视同作废