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Venetoclax是一种B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，可选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。目前，该药已被FDA批准治疗携带17p删除突变（del 17p）以及之前已接受至少一种疗法的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。最近，研究人员开展了一项I期临床试验，旨在评估Venetoclax对伴t（11；14）异常的复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）的安全性和有效性，其结果近期发表于Blood杂志上。

该研究共纳入66例复发/难治性MM患者，并予以Venetoclax单药治疗。研究人员将患者分为两组：一组（30例）剂量逐周递增（300mg、600mg、900mg、1200mg）；另一组（36例）予以固定剂量1200mg。

受试者中位年龄为63岁，既往接受的治疗中位数为5，其中大多数（61%）对硼替佐米和来那度胺难治，半数左右（46%）的患者存在t（11；14）异常。

结果显示，总体反应率（ORR）为21%（14/66），其中15%的患者获得很好的部分缓解（≥VGPR）。大部分（12/14[86%]）产生反应的患者为携带t（11；14）的患者。亚组分析显示，对于伴t（11；14）异常的患者，ORR为40%，并且有27%的患者达到≥VGPR。

中位反应持续时间为9.7个月，中位进展时间为2.6个月。伴t（11；14）异常的患者中位反应持续时间也为9.7个月，但中位进展时间为6.6个月（不伴t（11；14）异常的患者为1.9个月）。

对于伴t（11；14）异常的患者，既往接受的治疗方案数或是否难治对Venetoclax治疗反应似乎没影响。

生物标记物分析证实对Venetoclax治疗的反应情况与BCL2：BCL2L1和BCL2：MCL1的mRNA表达比相对应。

该研究中，最常见的不良反应是轻度胃肠道症状（恶心[47%]、腹泻[36%]、呕吐[21%]）。血细胞减少是最常见的3/4级副反应：血小板减少（32%）、中性粒细胞减少（27%）、贫血（23%）和白细胞减少（23%）。

该研究表明，日剂量高达1200mg的Venetoclax单药方案安全易耐受，并且在复发/难治性MM患者具有抗骨髓瘤的疗效，尤其是伴有t（11；14）异常和高表达BCL2的患者。

医脉通整理编译自：Venetoclax Active in Relapsed/Refractory t（11；14） Multiple Myeloma.CancerNetwork.2017