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肾功能不全是多发性骨髓瘤（MM）最常见的并发症之一。对于伴肾功能不全MM患者，临床中需要快速控制MM病情，减少轻链的分泌，逆转损伤的肾功能。那么自体造血干细胞移植（ASCT）在伴肾功能不全MM患者中有怎样的疗效呢？2022年中国血液病大会上，解放军总医院第五医学中心黄文荣教授以“自体造血干细胞移植在伴肾功能不全MM中的研究进展”为题，从以下三个方面介绍了ASCT在伴肾功能不全MM患者中的疗效。

伴肾功能不全多发性骨髓瘤患者的现状

大型前瞻性临床研究—MRC Myeloma Ⅸ试验表明，MM合并肾功能不全的发生率很高，约40%MM患者的评估肾小球滤过率（eGFR）为30-59ml/min/1.73m²，约10%患者的eGFR＜30ml/min/1.73m²。肾功能不全对MM患者的生存有何种影响呢？黄文荣教授讲解道，既往研究表明，年龄、体能状态、β2微球蛋白是MM患者死亡的主要危险因素，而合并感染和肾功能不全患者的死亡率更高；对比其他MM患者，确诊时与治疗后肌酐清除率均＜40ml/min的患者，中位总生存期（OS）显著更短；初治MM患者治疗12天后血清游离轻链水平下降程度与脱离透析的概率成正相关。

自体造血干细胞移植的疗效与安全性

2017年国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）公布了2008-2013年间1492例接受ASCT的MM患者的生存数据，结果表明ASCT能显著改善伴中度和重度肾功能不全（中度：30ml/min≤GFR<60ml/min；重度：GFR<30ml/min）MM患者的OS和无进展生存期（PFS），且与肾功能正常/轻度不全（GFR≥60ml/min）MM患者的远期生存相比无显著差异；此外，肾功能不全对移植后粒系和血小板重建无显著影响。英国的一项回顾性分析纳入了2007-2014年间接受ASCT的MM患者，研究结果表明11例依赖透析的MM患者接受ASCT后，有7例摆脱透析；与肾功能正常/轻度不全的MM患者相比，中度和重度肾功能不全（中度：eGFR<30ml/min/1.73m²；重度：30ml/min/1.73m²≤eGFR<60ml/min/1.73m²）患者ASCT后的5年OS率和PFS率均无显著差异，5年OS率分别为66%与71%，5年PFS率分别为26%与34%；中度和重度肾功能不全MM患者的移植后早期死亡率分别为5.1%和4.2%，高于肾功能正常/轻度不全的患者，但无统计学意义。

对于伴肾功能不全MM患者接受ASCT后的不良反应，黄文荣教授表示，既往多项研究表明，与肾功能正常的MM相比，需透析的MM患者ASCT后最常见的III级非血液不良反应为粘膜炎、感染等，血液学毒性事件主要为粒细胞缺乏伴发热；此外，美国的一项研究表明，随着ASCT技术的进步，2009-2014年间需透析的MM患者的移植相关死亡率逐年减低。哪类MM患者更能从ASCT中获得肾功能改善呢？黄文荣教授表示，既往研究表明，移植前透析时间＜6个月以及肌酐清除率＞10ml/min的MM患者更容易脱离透析。

自体造血干细胞移植预处理方案的探索

目前，MM患者的ASCT预处理方案首选马法兰，但肾功能损失程度不同的MM患者受益于不同剂量的马法兰。美国梅奥诊所的一项纳入678例接受ASCT的MM患者的队列研究表明，血肌酐＞2mg/ml的MM患者接受马法兰200mg/m²预处理后的OS显著减低；美国MD安德森癌症中心的一项试验也表明，与马法兰<200mg/m²预处理组相比，马法兰200mg/m²组中需透析MM患者的毒性事件发生率有增高趋势。此外，2017年CIBMTR公布的数据表明，马法兰200mg/m²组的中度肾功能不全MM患者的5年OS率和PFS率显著高于马法兰140mg/m²组；而马法兰200mg/m²组的重度肾功能不全患者的5年OS率和PFS率与马法兰140mg/m²组相比，无显著差异。对于预处理过程中的水化方案，黄文荣教授讲解道，2022年EHA大会的一项研究表明，与水化组（n=11）相比，非水化组（n=39）的MM患者容量超负荷发生率较低，急性肾损伤以及IV度粘膜炎发生率也有降低趋势；临床工作中对于肾功能不全的MM，应维持患者尿量在2000ml/日左右。

最后，黄文荣教授分享了解放军总医院的6例重度肾功能不全的MM病例，其中移植相关不良反应以感染、粘膜炎、腹泻、恶心呕吐为主；对于移植后的血液学重建过程，髓系植入相对较快，而血小板的植入情况与输注干细胞的数量相关；2例需要透析的MM患者接受ASCT后均脱离透析。

小结

黄文荣教授总结道，肾功能不全是MM最常见的并发症之一，快速控制病情有助于肾功能的恢复；MM伴肾功能不全不是ASCT的禁忌症，需透析MM患者也能获益于ASCT，重度肾功能不全和需透析的MM患者ASCT预处理方案考虑马法兰140mg/m²；此外，临床工作者还应注意，伴肾功能不全MM患者接受ASCT后更易发生粘膜炎、感染和其他器官急性损伤的并发症。

黄文荣教授

医学博士，主任医师，硕士研究生导师

解放军总医院第五医学中心血液病医学部淋巴瘤-浆细胞疾病科主任

北京抗癌协会淋巴血液肿瘤专委会副主委

中国老年病学会血液学专委会副主任委员

中国研究型医院学会血液精准诊疗专委会常委

课题负责人承担国家自然科学基金、军队课题、首都卫生发展科研专项等课题。获军队科技进步二等奖1项。

第一作者或通讯作者在国际期刊发表临床SCI论文23篇，国内期刊发表论文50余篇。