编辑：游士

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2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间9月9日~13日在巴黎召开。作为欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议，ESMO年会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展等多方面内容，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔卓越的学术平台。近年来，抗血管生成疗法联合免疫治疗在实体瘤中大放异彩，本次大会中，两项II期研究分别评估了瑞戈非尼联合纳武利尤单抗（1209P）和瑞戈非尼联合纳武利尤单抗+化疗（1227P）在食管癌中的应用，医脉通编辑整理如下。

瑞戈非尼联合纳武利尤单抗应用于复发性或转移性食管鳞癌（ESCC）患者

研究背景

研究者针对晚期实体瘤患者开展此项II期多中心研究，旨在评估瑞戈非尼联合纳武利尤单抗的安全性和有效性。在此，研究者汇报了食管鳞癌（ESCC）队列的中期结果。

研究方法

研究纳入标准为ECOG评分0/1分、年龄≥18岁的ESCC患者，所有患者在第1天接受480 mg纳武利尤单抗治疗，并在第1-21天接受90 mg瑞戈非尼治疗，每28天为一个治疗周期。在患者可耐受的前提下，从第2周期开始瑞戈非尼的剂量可提升至120 mg。研究的主要终点为根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性等，研究者根据PD-L1状态对患者的疾病缓解情况进行了探索性分析。

研究结果

研究纳入37例ESCC患者，30例患者接受了联合方案治疗，其中21例患者在2022年3月3日数据截止时仍接受治疗。患者的中位年龄为62岁，90%为男性，70%来自亚洲，53%的患者ECOG评分为1分，67%的患者既往接受过1种方案的治疗。

如表1所示，患者的ORR为43%，完全缓解（CR）率为10%，部分缓解（PR）率为33%。对于6例肿瘤比例评分（TPS）≥1%的PD-L1阳性患者，ORR为83%；对于11例TPS＜1%的PD-L1阴性患者，ORR为36%。

表1 研究的疗效评估表

28例患者出现药物相关治疗不良事件（TEAE），其中13例为3级药物相关TEAE，未出现4/5级药物相关TEAE。最常见的任何级别药物相关TEAE为手足综合征（70%）、皮疹（33%）和食欲下降（27%）。3例患者因药物相关TEAE导致纳武利尤单抗停药，1例患者因药物相关TEAE导致瑞戈非尼停药。数据截止时，纳武利尤单抗的中位治疗次数为6次，瑞戈非尼的中位治疗持续时间为24周。

研究结论

该研究的初步数据显示，对于ESCC患者，无论患者PD-L1表达情况如何，瑞戈非尼联合纳武利尤单抗均表现出较好的疗效，且安全性可控。

瑞戈非尼联合纳武利尤单抗+化疗应用于HER2阴性食管胃腺癌（EGC）患者

研究背景

对于转移性EGC患者，纳武利尤单抗联合化疗的OS表现优于化疗。基于此，研究者开展了一项评估瑞戈非尼联合纳武利尤单抗+化疗（5-FU+LV+奥沙利铂，FOLFOX）应用于ECG患者一线治疗的II期研究，并在此报告了研究的初期结果。

研究方法

该研究为单中心II期试验，研究纳入了HER2阴性、未经治疗的转移性EGC患者，无论患者PD-L1状态如何。所有患者均接受瑞戈非尼80 mg，qd联合纳武利尤单抗240 mg，q2w以及FOLFOX的治疗。研究的主要终点是6个月PFS率，研究人员预设目标为>24例患者6个月时未发生疾病进展。次要终点包括ORR、安全性、OS和探索性生物标志物分析等。

研究结果

研究共纳入35例患者，针对其中29例患者的分析显示，90%的患者实现肿瘤退缩（退缩范围为5%-100%），患者ORR为62%，其中16例PR，2例CR。对于联合阳性评分（CPS）＜5的21例患者，ORR为62%；对于CPS≥5的8例患者，ORR为63%。患者的中位PFS数据目前尚未成熟，对于可评估6个月PFS率的25例患者，6个月PFS率为72%，对于其余10例患者，其中9例的治疗时间未达6个月，1例尚未开始治疗。

在对34例患者进行中位7.9个月的随访中，最常见的任何级别AE为1级神经病变（47%）、1级和2级疲劳（47%和44%）、3级中性粒细胞减少症（38%）、1级和2级手足综合征（均为32%）。71%的患者出现3/4级AE，最常见的3/4级AE为中性粒细胞减少症（50%），高血压（15%）和贫血（12%）。53%的患者需要至少对一种药物减量，24%的患者需要停药。32%的患者瑞戈非尼减量，12%的患者瑞戈非尼停药，9%的患者纳武利尤单抗停药。

研究结论

研究者在此提供了研究ORR和PFS的更新数据，数据表明，无论患者PD-L1的状态如何，该联合策略均表现出较优的ORR，且安全性可控。

参考文献：

1. Li-Yuan Bai, et al. A phase II study of regorafenib in combination with nivolumab in patients with recurrent or metastatic solid tumors: Results of the ESCC cohort.1209P 2022 ESMO Congress.

2. Samuel Cytryn, et al. Regorafenib (REGO) with nivolumab (NIVO) and FOLFOX in HER2 negative esophagogastric cancer (EGC).1227P 2022 ESMO Congress.