近日，诺华公司宣布其JAK抑制剂捷恪卫^®（磷酸芦可替尼片）获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上急性移植物抗宿主病（急性GVHD）患者，这是目前中国首个且唯一获批用于治疗该疾病的药物。在此之前，捷恪卫^®已于2017年在中国获批用于中危或高危的原发性骨髓纤维化（PMF）（亦称为慢性特发性骨髓纤维化）、真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症继发的骨髓纤维化（PET-MF）的成年患者，治疗疾病相关脾肿大或疾病相关症状。此次新适应症的获批，将进一步扩大捷恪卫^®的受益人群，惠及更多中国患者。

急性GVHD治疗面临挑战，临床亟需优效治疗方案

移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的致命性并发症，严重影响移植患者的长期生存率和生活质量。GVHD可分为急性GVHD和慢性GVHD，急性GVHD发生率高达30%~60%，其中中度和重度发生率为13％～47％¹。急性GVHD通常于移植后100天内发病，患者常见典型皮疹、腹痛伴腹泻、血清胆红素水平升高等临床症状，中度和重度急性GVHD患者伴随一系列并发症，从而影响其非复发死亡率²。

糖皮质激素（以下简称激素）是目前国内外指南推荐的急性GVHD标准一线治疗方案，然而仍有约50%的患者无法获得持续性缓解，接受传统治疗方案的激素难治性患者生存率低，6个月生存率仅约50%，生存超过2年的患者不足30%^3,4,5。与此同时，对于激素难治性急性GVHD（steroid-refractory aGVHD , SR-aGVHD），国际上尚无统一的标准治疗方案³，其治疗仍是allo-HSCT患者与临床医生面临的严峻挑战之一。

芦可替尼阻断急性GVHD发生机制，有望突破急性GVHD治疗困境

急性GVHD的发生与JAK信号的活化和转导密切相关。JAK-STAT信号通路转导及其下游转录蛋白活化在急性GVHD期间的免疫细胞活化和组织炎症中发挥重要作用⁶。HSCT受体患者预处理会造成机体组织损伤及炎症因子的释放（部分由JAK信号通路诱导），炎症因子会通过JAK信号通路顺序活化抗原提呈细胞（APC）及效应T细胞，活化后的效应T细胞对受者机体组织进行攻击进而引发多种器官排异反应-GVHD。因此，阻断JAK介导相关病理过程是治疗急性GVHD的新思路⁶。

芦可替尼是一种JAK1/JAK2的口服选择性抑制剂，可以抑制GVHD患者中失调的JAK1和JAK2信号传递，进而抑制促炎细胞因子产生和T细胞扩增，促进调节性T细胞发育，最终降低GVHD的发生率和严重程度，且不会降低移植物抗白血病的治疗效果^6-10。

图1 芦可替尼作用机制

芦可替尼治疗SR-aGVHD疗效与安全性优势尽显，是治疗SR-aGVHD的全新选择

得益于其独特的作用机制，芦可替尼在临床研究中展现出确切、持久的疗效和良好的安全性。在一项国际多中心、随机、III期临床试验REACH2中，芦可替尼取得了突破性的研究结果，是首个在针对SR-aGVHD患者的III期试验中被证明优于最佳可用疗法（BAT）的新药⁶。与BAT相比，芦可替尼为SR-aGVHD患者带来快速持久缓解，第28天总缓解率62%，约为BAT组1.6倍（ORR，62% vs 39%，P<0.001）；56天持续总缓解率40%，约为BAT组2倍（ORR, 40% vs 22%，P<0.001，图2）⁶；显著改善患者生存，延长生存时期（Kaplan-Meier中位无失败生存期[FFS] 5.0月 vs 1.0月，HR 0.46 [95%CI 0.35-0.60] P<0.001，图3；Kaplan-Meier中位总生存期[OS] 11.1月 vs 6.5月，HR 0.83 [95%CI 0.60-1.15]）⁶；为患者带来更快的激素减停以及更佳的生活质量¹¹。同时，患者耐受性良好，安全性特征与既往芦可替尼其他研究中观察到的安全性一致⁶。基于高质量的循证医学证据支持，芦可替尼获NCCN指南1类推荐，用于治疗SR-aGVHD¹²。

图2 第28天ORR和第56天持续ORR

图3 中位FFS

芦可替尼急性GVHD适应症获批，助力改善更多急性GVHD患者结局

基于芦可替尼在REACH1/REACH2研究中展现出持久显著的疗效和良好的安全性，其治疗急性GVHD适应症得以获批，为目前尚无标准二线治疗方案的急性GVHD患者提供了新的治疗选择。

相信随着新适应症的获批及临床应用，芦可替尼将帮助更多急性GVHD患者提升治疗效果，延长生存时间，提升生活质量，回归正常生活。

MCC号JAK2304518有效期2024-04-10，资料过期，视同作废。