曲妥珠单抗是第一个用于临床的靶向治疗药物，在人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌患者治疗中具有里程碑式的意义。2020年复宏汉霖自主研发和生产的首个中国籍曲妥珠单抗（商品名：汉曲优）先后在欧洲及中国获批上市，极大提高了抗HER2药物的可及性。首个中国籍曲妥珠单抗具有双规格、不含防腐剂、即配即用等特点，为临床应用带来很多便利，助力患者安全用药及药品规范化使用管理，同时将中国带入了曲妥珠单抗2.0时代。在首个中国籍双规格曲妥珠单抗上市3周年之际，医脉通诚邀河北医科大学第四医院刘运江教授、山东大学齐鲁医院杨其峰教授进行专访，结合临床诊疗经验，围绕药物上市以来的积极意义、临床应用等话题分享真知灼见。

设计严谨、严格质控——国际Ⅲ期临床研究力证首个中国籍曲妥珠单抗疗效及安全性

首个中国籍曲妥珠单抗非劣效于原研药物，是质高价优、普惠于民的药物新选择。

——刘运江教授

HLX02-BC01临床研究是国内首个中国籍曲妥珠单抗与原研药进行头对头比较的国际多中心Ⅲ期临床研究，旨在比较首个中国籍曲妥珠单抗与欧洲市售的原研曲妥珠单抗在乳腺癌患者中的疗效、安全性及药代动力学特性。

刘运江教授表示，这是一项由徐兵河教授牵头的、在未经系统治疗的HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者中开展的多中心、随机、双盲、平行对照的Ⅲ期临床研究，研究共纳入了全球89家中心的649例患者，按1：1随机分为两组，分别接受每三周一次，最长一年的中国籍曲妥珠单抗或欧盟市售曲妥珠单抗联合多西他赛治疗。研究总体设计严谨，包含三大特点：

第一，设立了独立数据评审委员会（IDMC），严格质控，保证临床试验高质量的完成；

第二，等效性研究方案设计，并且选择了临床上主流的曲妥珠单抗联合紫杉类药物治疗方案，对于目前临床实践具有重要的指导意义；

第三，置信区间选择了更严格的95%，将不等效药物判定为等效药物的概率更小，使研究结果更可靠。

此外，刘运江教授进一步介绍了该研究随访三年的分析结果，数据显示，首个中国籍曲妥珠单抗组及对照组的缓解持续时间（DoR）分别为10.61个月和10.25个月（P=0.262）；两组中位无进展生存期（PFS）分别为11.73个月及10.55个月（P=0.158）；两组总生存期（OS）率分别为57.5%和54%（P=0.229）。从以上研究结果来看，首个中国籍曲妥珠单抗与原研曲妥珠单抗相比，疗效方面并无显著统计学差异。

补齐短板、打开新局——首个中国籍双规格曲妥珠单抗切实惠及国内患者

“缺乏国产曲妥珠单抗是一个‘卡脖子’的问题，首个中国籍曲妥珠单抗的获批上市解决了患者的燃眉之急。”

——杨其峰教授

1998年原研曲妥珠单抗正式上市，开启了乳腺癌抗HER2精准治疗时代，至今已25年。即便近年来新的抗HER2治疗药物不断涌现，但曲妥珠单抗仍是目前抗HER2治疗的基石药物。

杨其峰教授对此表示，HER2是一种原癌驱动基因，其作用如同汽车油门，可以通过高水平的扩增来诱导蛋白在细胞膜上过表达，从而使细胞获得致癌性，影响乳腺癌生长和转移。曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌治疗中有着不可替代的重要作用。但是长久以来，国内一直使用进口的原研曲妥珠单抗，随着国际形势和医疗环境的变化，进口药物已不能满足我国乳腺癌患者的治疗需求，对于我国乳腺癌治疗而言缺乏国产曲妥珠单抗是一个“卡脖子”的问题，在疫情期间各种问题尤为凸显。

令我们惊喜的是，在2020年，国内首个自主研发的曲妥珠单抗应运而生。杨其峰教授指出，该药物上市后增加了临床上的用药选择，提高了曲妥珠单抗的临床可及性，让更多的中国乳腺癌患者能够及时进行抗HER2治疗，助力进一步提升我国乳腺癌患者的生存获益。

同时，首个中国籍曲妥珠单抗具有150mg/瓶、60mg/瓶双规格产品，更适合平均体重较低的中国患者，“量体制作”减轻了余液保存的压力，极大减轻了医护人员的工作负担；药物均不添加防腐剂、即配即用，最大程度保障了药物疗效及安全性，更好地发挥了抗HER2靶向治疗药物的效果。杨其峰教授最后总结道，首个中国籍双规格曲妥珠单抗是国内更优的曲妥珠单抗药物选择，上市3年来惠及了国内超13万患者，期待其继续为中国乳腺癌患者带来更多的临床获益。