慢性肾脏病（CKD）是一种全球性健康问题，其并发症CKD相关性瘙痒症（CKD-aP）严重影响患者的生活质量。在中国，随着CKD患者数量的增加，CKD-aP的治疗成为了医学界的关注焦点。为了深入探讨这一议题，我们特邀大连医科大学附属第一医院的林洪丽教授，分享她对CKD-aP的深刻见解和治疗经验，旨在为患者和医疗工作者提供宝贵的信息和帮助。

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01 CKD-aP是CKD常见的并发症之一，其发病原因都有哪些？

林洪丽教授：CKD-aP是CKD患者的常见并发症，其发病机制尚未完全明确。对于透析阶段的CKD患者而言，透析不彻底导致的毒素蓄积是一个重要诱因。此外，免疫异常和皮肤局部干燥也会引起瘙痒。对于顽固性瘙痒，毒素蓄积和血清代谢异常仍然是根本原因。目前的透析技术仍然存在局限，特别是在清除中分子毒素方面。要实现更彻底的透析效果，还要依靠将来科技的进步。阿片类受体失衡也是导致CKD-aP的关键因素之一。阿片类受体分为μ受体和κ受体2个亚型，其中μ受体激动可引发瘙痒，而κ受体激动则能抑制瘙痒。终末期肾病患者体内的内源性阿片类物质紊乱，血清β内啡肽和强啡肽的比值升高，引起了皮肤细胞和免疫细胞的μ受体过度激活，这是导致CKD-aP的本质原因。

02 CKD-aP患者经常会到皮肤科就诊，这是否对患者CKD-aP的准确治疗有影响？

林洪丽教授：CKD-aP会给患者带来极大的痛苦，甚至可能会引发抑郁症。许多CKD患者由于对疾病缺乏了解，往往会病急乱投医，首先选择到皮肤科就诊。然而，由于皮肤科医生对于CKD-aP的了解程度不如肾科医生，可能会影响诊疗的准确性。因此，通过加强多学科合作对患者进行管理是非常关键的。

03 CKD-aP有哪些危害？

林洪丽教授：CKD-aP是很难控制的并发症，虽然表现为瘙痒难耐，本质却和血管钙化、中分子清除不足等因素密切相关。其对患者的日常生活以及身心健康都会产生非常严重的影响，是很多CKD患者焦虑和抑郁的重要原因。CKD-aP患者常因为瘙痒难忍而影响睡眠质量。此外，不断地抓挠也会引起皮肤感染。因此，无论是患者还是临床医生，都应高度重视CKD-aP。

04 临床上治疗或改善CKD-aP的手段主要有哪些？盐酸纳呋拉啡作为2023年在我国获批上市并用于治疗CKD-aP的药物，其实在国外已应用多年，请谈谈该药相比常规瘙痒治疗药物的优势和特点。

林洪丽教授：CKD-aP目前主要有2种治疗手段，一种是针对局部皮肤的治疗，包括在局部皮肤涂抹润肤剂或者抑制免疫的药膏。另一种是口服药物的治疗，这方面的治疗是以抗组胺类药物、阿片受体激动剂和拮抗剂的应用为主。2020年的《日本皮肤瘙痒诊治指南》中推荐的药物盐酸纳呋拉啡是在2023年在中国获批上市的，盐酸纳呋拉啡是用于治疗血液透析患者瘙痒的κ受体激动剂。由于κ受体的激动有利于瘙痒的抑制，所以对于CKD-aP的治疗有很好的效果。国外的临床研究表明，使用盐酸纳呋拉啡对患者开始治疗后的12周内，不但80%患者的瘙痒得到了一定的缓解，而且患者的睡眠质量也得到了提升。与其他药物相比，盐酸纳呋拉啡在安全性上也更胜一筹，从数据上看，虽然有10%的患者在治疗过程中发生了相关的不良反应，但这些不良反应都是可耐受的。另外，目前也没有发现有患者对盐酸纳呋拉啡产生依赖性。因此，盐酸纳呋拉啡对于治疗血液透析患者的瘙痒是一个很好的选择。

05 您认为当前针对CKD-aP的诊治仍存在哪些问题？该如何改进？

林洪丽教授：目前，针对CKD-aP的诊治存在以下问题：（1）认识不足和重视度不够。要开拓多种渠道，包括但不限于线上培训，网络科普的方式，让更多的医生、患者了解和重视CKD-aP；（2）存在误诊、漏诊的情况。在加强对CKD-aP认识的基础上，还要优化组织架构，让交叉学科共同参与，集思广益，有效避免漏诊、错诊的发生。此外，还需要建立一个更好的临床路径去实现对于瘙痒的评估和管理；（3）药物治疗方面，需要更多临床实践来检验各种治疗CKD-aP的药物的疗效和安全性。同时跟进国外药物研究的成果，及时引进国外疗效好、安全性高的药物。