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2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间9月9日-13日在巴黎召开。内分泌治疗是ER+/HER2-乳腺癌患者必不可少的治疗手段，今年ESMO会议上，有哪些研究结果公布，将为这部分患者带来哪些治疗选择？

220P-III期EMERALD研究的亚组分析：口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）Elacestrant对比氟维司群或芳香化酶抑制剂（AI）单药内分泌治疗ER+/HER2-晚期/转移性乳腺癌（mBC）

背景

EMERALD临床试验显示，在既往经内分泌治疗和CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）治疗后进展的ER+/HER2- mBC的患者中，elacestrant对比标准内分泌治疗（SOC）显著延长了无进展生存期（PFS），且毒性可耐受。在总人群和ESR1突变（mESR1）的患者中获益。此次ESMO大会上，研究者报告了EMERALD的亚组分析，比较了elacestrant与氟维司群或AI的疗效。

方法

随机、开放标签、III期EMERALD研究（NCT03778931）纳入了既往经1-2线内分泌治疗、CDK4/6i预处理和≤1次化疗的ER+/HER2 mBC患者，随机（1：1）接受elacestrant（400mg/d，口服）或SOC（氟维司群或AI，该方案建议既往经氟维司群治疗的患者接受AI治疗，既往经AI治疗的患者接受氟维司群治疗）（图1）。主要研究终点为全人群和mESR1患者的PFS。此次事后分析比较了elacestrant与氟维司群及AI组的PFS。

图1. 研究设计

结果

共入组477例患者，elacestrant治疗组239例，SOC组238例，165例（69%）患者经氟维司群治疗（159例患者既往经AI治疗），73例（31%）经AI治疗（69例既往经氟维司群治疗），两组间患者特性相似（表1）。

表1. 患者基线特征

在全人群和mESR1患者中，与氟维司群或AI相比，elacestrant治疗与6、12、15和18个月的PFS延长相关（图2）。

图2. PFS

安全性可控的。最常见的不良事件为恶心（所有级别：35.0% [vs . 氟维司群16.1%，AI 25.0%]；3/4级：2.5% [vs 0%氟维司群，2.9% AI]）（表2）。

表2. 不良事件

结论

在ER+/HER2 mBC患者中，与氟维司群和AI相比，elacestrant显著延长了PFS，且与内分泌治疗的类型无关。

228P-JBCRG-M07（FUTURE试验）：氟维司群联合哌柏西利治疗氟维司群单药治疗进展后的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌

背景

氟维司群是激素受体（HR）阳性转移性乳腺癌（MBC）一二线内分泌治疗的标准方案之一。本研究探索了在氟维司群治疗后复发的HR+ MBC和晚期乳腺癌（ABC）患者中，哌柏西利与氟维司群联合治疗方案是否有效和安全。

方法

患者在氟维司群一二线内分泌治疗期间进行初次登记。当患者在氟维司群单药治疗期间出现疾病进展，并接受氟维司群联合哌柏西利方案作为研究治疗时，进行二次登记（图3）。主要研究终点为从研究治疗开始的无进展生存期（PFS）。次要研究终点包括从研究治疗开始到治疗失败的时间（TTF）和不良事件。

图3. 研究设计

结果

2018年1月至2020年2月间，初次入组了来自55家中心的167例患者（9例因不符合入组标准出组），其中72例患者进行了二次登记（表3）。

表3. 患者特征

初次登记和二次登记的中位随访时间分别为23.8个月和8.9个月。对氟维司群单药治疗耐药患者的中位PFS为9.4个月（90% CI，6.9-11.2个月，p<0.001）。二次登记的TTF为7.2个月（90% CI，5.5-10.4个月）。（图4）。

图4. PFS和TTF

未观察到新的不良事件（表4）。

表4. 不良事件

结论

该研究结果表明，哌柏西利联合氟维司群治疗氟维司群单药治疗进展后的HR+/HER2- ABC/MBC患者可能是有效和安全的。

参考文献：

1.I.P.G. Aftimo, J. Cortés, F.C. Bidard, et al. Elacestrant vs fulvestrant or aromatase inhibitor (AI) in phase III trial evaluating elacestrant, an oral selective estrogen receptor degrader (SERD), vs standard of care (SOC) endocrine monotherapy for ER+/HER2- advanced/metastatic breast cancer (mBC): Subgroup analysis from EMERALD. Abstract 220P. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S88-S121. 10.1016/annonc/annonc1040

2.K. Watanabe, N. Niikura, Y. Kikawa, et al. Fulvestrant with additional palbociclib in advanced or metastatic hormone receptor-positive HER2-negative breast cancer after progression to fulvestrant monotherapy: JBCRG- M07 (FUTURE trial). Abstract 228P. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S88-S121. 10.1016/annonc/annonc1040