滤泡性淋巴瘤（FL）是非霍奇金淋巴瘤的常见类型，近年来，新药的开发和新药联合方案的应用显著改善了FL患者预后，但其仍是不可治愈的恶性淋巴瘤，最终患者面临多次复发/难治困境。日前，中国国家药品监督管理局（NMPA）基于RELIANCE研究结果，正式批准瑞基奥仑赛的新适应症上市许可申请，用于治疗经过二线或以上系统性治疗的成人难治性或24个月内复发的滤泡性淋巴瘤（r/r FL）。这是继去年9月获批上市后，瑞基奥仑赛获批的第二个适应症，也使其成为首个在中国获批用于治疗r/r FL的细胞免疫治疗产品，给中国FL患者带来了新的治疗选择。值此之际，医脉通特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授、北京大学肿瘤医院大内科主任、淋巴瘤科主任朱军教授接受采访，分享FL的治疗现状以及瑞基奥仑赛的应用前景。

马军教授采访视频

朱军教授采访视频

医脉通：淋巴瘤是我国最常见的十大恶性肿瘤之一，据报道，我国淋巴瘤患者5年总生存（OS）率仅为38.4%，远低于欧美国家，能否请您谈谈目前中国淋巴瘤治疗现状以及未来发展方向？

马军教授：淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，据统计，我国淋巴瘤发病率约为6.9-12/10万，其中北京市淋巴瘤发病率约为10.23/10万，统计准确率可达92%左右，即我国每年新发淋巴瘤病例高达15万-20万，在中国血液肿瘤中发病率位列第一，其后依次为白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征。随着我国人口老龄化情况加剧，淋巴瘤发病率也逐年上升。60-90岁人群是淋巴瘤高发群体，其中80-90岁人群发病率可达30/10万左右，到2030年，我国淋巴瘤发病率可能趋近日本与欧美国家水平，达到25/10万左右。

淋巴瘤可分为B细胞、T细胞和NK细胞淋巴瘤。除头发和指甲外，全身各个部位均可能发生淋巴瘤。淋巴瘤具有高度异质性，R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+长春新碱+阿霉素+泼尼松）方案是弥漫大B细胞淋巴瘤一线治疗“金标准”，显著提高患者5年OS率，使约70%的患者可能实现临床治愈；惰性淋巴瘤虽然难以治愈，但Chemo-free等治疗方法已经使很多患者获得了长期生存；相对而言，我国多发的T细胞淋巴瘤包括结外NK/T细胞淋巴瘤患者预后仍然较差。为了使更多淋巴瘤患者达到临床治愈，我们需要更多新的武器。

随着近20年来化疗、靶向治疗和免疫治疗的发展，单克隆抗体、双特异性抗体、抗体偶联药物、PD-1/PD-L1抑制剂以及嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞等治疗手段层出不穷。由于靶向PD-1和CD30药物的出现，霍奇金淋巴瘤死亡率已经降低了27%左右，但B细胞淋巴瘤和T细胞淋巴瘤死亡率的降低幅度仍然很小。因此，我们“医药要一家、医患要一家”，共同奋斗帮助淋巴瘤患者实现更长生存和更高临床治愈率。

医脉通：FL作为常见惰性非霍奇金淋巴瘤，在我国发病率有逐年增加趋势，能否请您谈谈当前FL的治疗现状？

朱军教授：与欧美国家相比，我国FL发病率较低，但近20年以来，尤其在近几年，我国FL诊出率明显升高，我国老龄化进程愈快，中国FL患者数量正逐年攀升。目前FL治疗以免疫化疗为主，使用CD20单抗联合化疗，再适当联合放疗，可实现有效的疾病控制。但FL难以治愈，患者在疾病缓解后容易反复复发甚至出现疾病进展。部分在首次治疗后24个月内出现疾病进展（POD24）的患者生存预后较差，临床医生也在积极尝试应用各种新药和新型疗法或推荐入组临床试验，以更好满足这部分患者的临床需求。CAR-T疗法近年来愈发受到重视，国内外关于CAR-T细胞治疗FL的研究成果也越来越多。我们相信，在规范化诊疗的进程中，CAR-T细胞以及更多新药的应用，将为FL患者带来新的机会。

医脉通：FL难以治愈，部分患者在疾病缓解后仍有可能反复复发，目前多项临床试验都在对新型药物在r/r FL中的应用进行探索，能否请您谈谈目前r/r FL治疗有哪些极具前景的治疗选择？

马军教授：FL常见于65岁以上的老年人，但在中国有年轻化趋势。FL治疗往往将免疫治疗与化疗相结合，并使用小分子药物进行维持治疗，可使患者获得长期生存，但仍有部分患者可能面临复发，复发患者后续治疗选择有限。且FL患者可能面临早期疾病进展和疾病转化的问题，即POD24或转化为更具侵袭性的弥漫大B细胞淋巴瘤，这部分患者的预后同样较差且现有治疗方案疗效不佳。靶向CD19的CAR-T细胞治疗，为复发/难治性淋巴瘤——包括一些高侵袭性淋巴瘤患者带来了新生机。瑞基奥仑赛去年已获批用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL），基于RELIANCE研究结果，今年又获批了r/r FL新适应症。RELIANCE研究显示，瑞基奥仑赛治疗r/r FL患者，3个月完全缓解率和客观缓解率可达85.2%和100%，展示出良好且持续的缓解。我们期待瑞基奥仑赛在中国人群中的真实世界研究结果，验证其给r/r FL患者带来的长期生存获益，评估患者5年OS率、10年OS率或是否能够达到临床治愈。我们也期待研究者与企业合作，共同推进临床研究和真实世界研究的开展，为惰性淋巴瘤患者获得更长生存，甚至达到治愈水平而努力奋斗。

医脉通：瑞基奥仑赛新适应症获批上市，给更多中国FL患者带来新生机，能否请您谈谈您对瑞基奥仑赛新适应症在中国获批上市的感受？未来r/r FL患者将迎来怎样的治疗新时代？

马军教授：在新药辈出的时代，在细胞药物广泛应用于临床的时代，靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛给临床医生提供了新的武器。我们期待真实世界实践探索其是否能为r/r FL患者带来更长生存。我们也希望企业能够考虑医疗费用支出的负担，在医保、惠民保和商业保险多方保障下，让更多r/r FL患者受益于CAR-T治疗。随着双特异性抗体、抗体偶联药物、PI3K抑制剂、小分子药物、CAR-T细胞等更多新药的广泛应用，将为r/r FL患者提供更多治疗选择。

朱军教授：CAR-T细胞治疗作为一种新型治疗方法，已经在侵袭性B细胞淋巴瘤，特别是弥漫大B细胞淋巴瘤中获得了越来越多的临床数据支持，在既往一线治疗失败、二线/三线启用CAR-T细胞治疗的患者中获得的一系列国内外数据都证明了CAR-T细胞治疗产品的可观疗效。随后，又在FL中进行了探索，在选好适应症并合理应用CAR-T时，将给FL患者带来新的选择、新的希望，甚至大大提升患者治愈可能。