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放射学阳性中轴型脊柱关节炎（r-axSpA），也被称为强直性脊柱炎（AS），是一种慢性炎症性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱、脊柱旁软组织及外周关节，可伴发关节外表现，严重者可发生脊柱畸形和强直。临床常用药物包括非甾体抗炎药（NSAIDs），生物制剂改善病情抗风湿药（bDMARDs），如白细胞介素（IL）-17抑制剂或肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）等。

依奇珠单抗（Ixekizumab）是一种白细胞介素-17A抑制剂，在国际临床研究中，依奇珠单抗治疗r-axSpA疗效确切且耐受性良好。在这一背景下，复旦大学附属华山医院邹和建教授（通讯作者）和薛愉教授（第一作者）及合作者开展研究，旨在确定依奇珠单抗在中国活动期r-axSpA患者群体中的疗效和安全性。该研究结果近日发表于期刊Bio Drugs.（影响因子6.8）。

研究方法

这项一项III期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究纳入未接受过生物制剂改善病情抗风湿药治疗（bDMARD-naïve）或已接受过一次TNFi治疗但应答不足或不耐受而停止治疗的成人活动期r-axSpA患者。将患者1：1随机分组接受安慰剂或依奇珠单抗治疗（IXE 80mg Q4W;起始剂量160mg），持续16周。在第16周，双盲治疗期结束，最初随机分配接受安慰剂的患者改用IXE （Q4W，起始剂量160 mg）治疗。从第20周开始，所有患者接受开放标签的IXE治疗，直到第52周。

主要终点是在第16周达到强直性脊柱炎疾病活动评分（ASDAS）40缓解的bDMARD-naïve患者比例。安全性根据治疗紧急不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）和导致停药的不良事件的发生率进行评估。

研究结果

147例患者随机分配到安慰剂组（n=73）和IXE组（n=74）。

有效性

在bDMARD-naïve患者中，IXE组第16周的ASAS40应答率显著高于安慰剂组（40.9% vs. 7.8%;p < 0.001）。

整个研究人群中，在16周，IXE组达到ASAS40的患者也显著多于安慰剂组（37.8% vs. 8.2%;p < 0.001）。

IXE达到ASAS20缓解或ASDAS＜2.1的患者比例也显著高于安慰剂组（p≤0.006），并且早在第1周就观察到显著差异。其次，与安慰剂组相比，IXE组在第16周的疾病活动度、炎症的客观生物标志物，包括CRP水平、SPARCC MRI脊柱和SIJ评分，患者功能（BASFI评分）和生活质量（sf-36pcs评分）均有明显改善。

在最初随机接受IXE的患者中，这些改善持续到了第52周。随机分配接受安慰剂的患者在切换到IXE后，第52周ASAS40、ASAS20和ASDAS<2.1缓解率有所改善。

安全性

依奇珠单抗的安全性与之前描述的一致。感染和注射部位反应是最常见的特别关注不良事件（AESI）。

在16周的双盲治疗期间，IXE组和安慰剂组分别有60.8%和49.3%的患者至少发生一次TEAE。大多数TEAE的严重程度为轻度。IXE组和安慰剂组分别有2例（2.7%）和1例（1.4%）患者报告了SAEs和因AE而停药。

在52周的治疗期间，124例患者报告了TEAE（86.1%，IR 103.38/100 PY）。大多数患者的TEAE为轻度或中度，6例患者报告了严重的TEAE（4.2%，IR 5.000/100 PY）。12例患者报告了SAEs。有5例患者因TEAE而停止研究治疗。未见死亡报告。

研究结论与讨论

在该研究中，超过40%的接受IXE治疗的bDMARD-naïve患者达到了ASAS40缓解。并且在第16周，所有患者中，IXE与安慰剂相比，在所有其他疗效终点均有显著改善，包括疾病活动度、炎症、患者功能和生活质量。对于最初随机接受IXE的患者，在第16周观察到的疗效持续到第52周。在第16周接受安慰剂然后切换到IXEQ4W的患者在第52周时也显示出所有疗效终点的改善，这与最初随机分配到IXEQ4W的患者疗效一致。总体而言，本研究结果与其他研究中白种人活动期r-axSpA患者中使用IXE观察到的结果一致。安全性方面，本研究结果也和之前报道的安全性研究结果一致。依奇珠单抗在中国患者中耐受性良好。

参考文献：Xue Y, Hu J, Liu D, et al. Ixekizumab for Active Radiographic Axial Spondyloarthritis in Chinese Patients: 16- and 52-Week Results from a Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study[J]. BioDrugs, 2023.