欧洲肺癌大会（ELCC）是肺癌领域受业界关注的重要学术会议之一。2023年ELCC于当地时间3月29日~4月1日在丹麦哥本哈根+线上举行。一线EGFR TKIs治疗进展后非小细胞肺癌（NSCLC）患者的耐药机制和全程管理是研究者探索的热点话题。今年ELCC大会上，广东省人民医院吴一龙教授、陈华军教授团队牵头开展的一项研究，探索了EGFR TKIs+安罗替尼用于一线EGFR TKIs治疗后缓慢进展、局部或潜在疾病进展NSCLC患者的疗效和安全性。

[[[expert-person]]]

背景：

一线EGFR TKIs治疗进展后EGFR突变NSCLC患者显示出不同的耐药机制或模式，缓慢进展患者仍可能从EGFR TKIs治疗中获益。安罗替尼是一种可抑制肿瘤增殖的多靶点TKI。多项研究显示，EGFR TKIs和抗血管生成药物可发挥协同抗肿瘤作用。

方法：

这是一项在中国14家医院开展的II期、单臂、探索性临床研究。符合条件18~75岁患者经组织学或细胞学确认为EGFR突变阳性NSCLC，既往接受过一线EGFR TKIs，ECOG PS评分为0~1，具有可测量病灶。所有患者均接受安罗替尼（口服，每日12mg，共14天，Q3W）治疗，直至疾病进展后出现无法耐受的毒性。主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点为6个月和12个月PFS率、总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和安全性。

缓慢进展定义为：疾病控制≥6个月，与前次评估相比，肿瘤对机体的危害略增加（累积肿瘤负荷评分≤2分），症状评分≤1分。局部进展定义为：疾病控制≥3个月，孤立性颅外进展或颅内进展，症状评分≤1分。潜在疾病进展：血液CEA＜10.0ng/ml，连续两次检测值≥10 ng/ml（检测间隔不少于1个月）；或血液CEA≥10ng/ml，连续两次检测后CEA逐渐升高（检测间隔不少于1个月）。

22-试验设计.png

试验设计

结果：

2019年7月8日至2022年12月15日期间，研究共筛选140例患者，最终纳入120例患者。

基线特征

22-基线.png

截至2022年12月31日，中位随访时间为9.0个月，中位PFS为9.2个月，6个月和12个月PFS率分别为65.3%和36.6%。在85例既往接受第一/二代EGFR TKIs的患者中，中位PFS为9.1个月，在32例既往接受第三代EGFR TKIs的患者中，中位PFS为10.4个月。

PFS结果

确认的ORR为5.1%，DCR为88%，58.1%患者显示肿瘤缩小。

22-缩小.png

自基线起肿瘤病灶的最佳变化百分比

对116例患者进行了安全性评估，94%（109/116）患者发生治疗相关不良事件（TRAE）。3级或4级TRAE发生率为36.2%（42/116），治疗相关严重不良事件（SAE）发生率为12.9%（15/116）。常见TRAE为腹泻（47.4%）、高血压（42.2%）、蛋白尿（39.7%）和高甘油三酯血症（24.1%）。24.1%（28/116）患者出现安罗替尼相关的剂量减少。

安全性分析

22-安全性.png

结论：

EGFR TKIs+安罗替尼在一线EGFR TKI治疗进展缓慢或局部进展晚期NSCLC患者中显示有意义的临床控制率，安全性也可控。临床试验信息：NCT04007835。

参考来源：

22P-Adding anlotinib in gradual or local progression on first-line EGFR-TKIs for advanced non-small cell lung cancer: A singlearm, multicenter, phase II trial.2023 ELCC.