多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，多发于老年人群。近年来，MM领域进展迅速，每月都会有大量学术成果产生。紧跟学术进展是临床医生的必修课，但血液科医生的日常工作忙碌，很难花大量时间将所有进展一一精读。

“菲凡血液云课堂——骨髓瘤文献精读工作坊”系列旨在通过对MM领域的优秀文献精读，了解MM精准诊治的前沿新知，探寻MM的优化诊疗策略，望为MM临床实践提供有价值的参考，改善MM患者的生存及预后。本期为您带来8月精选文章，整理染色体1q21异常在超高危骨髓瘤中的预后和临床意义的亮点内容，并特别邀请首都医科大学附属北京朝阳医院刘爱军教授进行解读，让我们一睹为快！

染色体1q21异常在超高危骨髓瘤中的预后和临床意义

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35731917/ （IF=13.265）

精读要点

➤此前瞻性分析针对接受当代方案治疗的大型新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者队列，评估其+1q21异常和拷贝数异常的预后意义。

研究对2004年至2021年期间在希腊雅典的临床治疗中心接受诊断和治疗的912例NDMM患者进行连续评估。

整个患者队列的中位随访时间为48个月。

➤所有患者在诊断时均使用标准荧光原位杂交（FISH）检测+1q21。阳性定义为克隆性浆细胞含有+1q21≥20%。在分选的CD138+细胞中，被检测的细胞核数量最少为100个（中位数：150）。

➤在初诊时，27.3%的MM患者伴有1q21获得/扩增，其中16.4%的患者有3个拷贝数，10.9%的患者有≥4个拷贝数。

在71%的MM患者中，超过50%的克隆性浆细胞存在1q21异常，含有+1q21的细胞中位百分比为67%。

➤患者中位年龄为68岁，但伴有+1q21的患者年龄更大、贫血程度更高、血小板计数更低且肾功能更差，见表1。

+1q21的存在也与更高的国际分期系统（ISS）、修订的国际分期系统（R-ISS）分期以及其他高危细胞遗传学异常的同时存在有关。

7.6%的患者仅存在+1q21一种细胞遗传学异常。

表1 患者特征

ECOG PS：美国东部肿瘤协作组活动状态评分；eGFR：估算的肾小球过滤率

➤无论患者是否伴有+1q21，其治疗方法均相似，但未伴有+1q21的患者接受自体造血干细胞移植（ASCT）的比例更高（44% vs 52.5%），这可能是由于该群体的年龄较小。

➤无论患者是否伴有+1q21，其对诱导治疗的反应、至首次缓解和最佳缓解的时间均相似。

➤与不伴+1q21的患者相比，伴+1q21患者的无进展生存期（PFS；中位PFS 20 vs 34个月，p<0.001）和总生存期（OS；中位OS 44 vs 75个月，p<0.0001）较短，但1q21的拷贝数或阳性细胞比例对预后无额外影响。

➤在不同的患者亚组中，分析+1q21对预后的影响

无论患者年龄如何，+1q21的存在对中位PFS和OS均有不良影响（中位PFS/OS：>65岁组 P<0.001/P=0.067；≤65岁组 P=0.066/P=0.003）。

在大多数治疗组中，存在+1q21与较差的中位PFS和OS相关，见表2。

与未接受ASCT的患者相比，接受ASCT的患者中伴有+1q21和不伴有+1q21患者的中位PFS或OS无显著差异。

表2 不同治疗方案的中位PFS和OS

HDM：高剂量化疗；PI：蛋白酶体抑制剂；IMiD：免疫调节剂。

➤在多因素分析中，R-ISS、年龄和不同治疗方式，+1q21仍然是PFS（p<0.001）和OS（p=0.008）的独立预后因素。

➤+1q21对R-ISS II期和III期患者的不良预后影响更为显著，见表3。

表3 +1q21对各R-ISS分期患者中位OS的影响

➤以上结论在独立队列中得到进一步验证（表4），该队列纳入了272例在Theageneion Cancer Hospital血液科门诊接受治疗的患者。

与主队列相似，验证队列中伴有+1q21的患者占26.5%。

表4 验证队列中各亚组患者的中位PFS和OS

➤在现有的风险分层模型中加入+1q21，以提供最可观的预后价值，这可以通过不同的方法实现：

在R-ISS的基础上增加独立不良预后因素+1q21，以进一步区分R-ISS II期和III期中的预后不同的患者。

➤此外，改良的预后模型梅奥分期系统（MASS），将+1q21与其他高危因素相结合，包括高危IgH易位、del（17）、高血清乳酸脱氢酶（LDH）水平和ISS III期。

基于这5个风险因素，可根据伴有0、1或≥2个风险因素将患者分为I-III期。I、II和III期的OS分别为13年、6年和2.9年（p<0.001）。

专家点评

MM异质性极强，在治疗前进行危险度分层，有助于实现个体化诊疗，从而延长患者生存期。＋1q21是MM患者高危细胞遗传学异常之一，多伴发于其他高危因素，显著影响患者预后。在R-ISS基础上纳入＋1q21，考虑了多种高风险染色体异常共存的不良预后意义。R-ISS III期合并＋1q21，即伴有≥2个高危因素；区分出了一种PFS和OS预后极差的超高危MM类型，进一步细化了现有危险分层，便于更好识别预后不同患者，为临床治疗提供更为精准的指导。基于本研究结果，这类患者可能从PI+IMiD和ASCT的联合治疗中获益，但仍需探索更多创新疗法改善预后。随着临床对MM认识的加深，MM危险分层应不断更新。鉴于R-ISS III期+1q21的独立预后意义，早期识别并采取积极的治疗策略有助于改善患者结局。所有新诊断症状性MM患者应考虑评估1q21异常，而+1q21同时合并其他高危细胞遗传学异常的MM患者应当被更加重视，并实施更精准的个体化治疗。

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刘爱军教授

医学博士，主任医师，副教授，硕士生导师

中国医药教育协会止血与血栓分会副主委兼秘书长

中国医药教育协会骨髓瘤分会常委

中国女医师协会药学专委会常委

中国女医师协会血液、靶向专委会委员,骨髓瘤学组常委

北京围手术期医学研究会血液专委会副主委

北京整合医学协会血液专委会常委

北京癌症防治协会止血与血栓分会常委

北京医学会内科学分会青委(第十二届)

北京医学会中西医结合分会委员

2015-2016年美国弗吉尼亚联邦大学肿瘤研究所访问学者

研究领域：血液肿瘤，特别是浆细胞肿瘤，肿瘤与出凝血

第一或通讯作者在Journal of Hematology & Oncology等杂志发表SCI、核心期刊论文四十多篇，参编专著6部。

MAT-CN-2218608