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导读

恩替卡韦（entecavir，ETV）和富马酸替诺福韦二吡呋酯（tenofovir disoproxil fumarate，TDF）是治疗慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染的一线药物。然而，这两种抗病毒药物对HBV相关肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）根治术后复发和死亡率的影响仍有待探索。

近日，J Viral Hepat发表的一项荟萃分析比较了ETV和TDF对HBV-HCC根治术后复发和死亡率的影响。结果显示：与ETV相比，TDF治疗可降低HBV-HCC根治术后的复发和死亡率。

研究方法

检索多个数据库中2000年至2022年1月期间发表的比较ETV和TDF治疗HBV-HCC根治术后疗效的研究。采用随机效应模型汇总调整后的风险比（aHR）。

研究结果

1. 患者特征

最终荟萃分析共纳入9项研究的5298例患者，其中2840例患者接受TDF治疗，2458例患者接受ETV治疗。所有纳入的研究均来自亚洲。表1显示了纳入研究的特征。

表1 纳入研究的特征

表1-Tenofovir versus entecavir for tertiary prevention of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B infection after curative therapy_ A systematic review and meta-analysis_03.jpg

2. TDF vs. ETV对HBV-HCC根治术后复发风险和复发时间的影响

通过汇总7项研究报告的aHR发现，与ETV相比，TDF与HCC复发风险较低相关（aHR 0.73，95%CI 0.65-0.81；I²=67.7%），但具有中度异质性（图1）。

图1-Tenofovir versus entecavir for tertiary prevention of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B infection after curative therapy_ A systematic review and meta-analysis_04.jpg

图1 比较ETV和TDF对HBV-HCC根治术后复发风险的影响

通过汇总5项研究报告的复发时间发现，与ETV相比，TDF可降低HCC晚期复发风险（aHR 0.58，95% CI 0.45-0.76；I²=0.0%），但未降低早期复发风险（aHR 0.88，95% CI 0.76-1.02；I²=34.8%）（图2）。

图2-Tenofovir versus entecavir for tertiary prevention of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B infection after curative therapy.png

图2 比较ETV和TDF对HBV-HCC根治术后复发时间的影响

3. TDF vs. ETV对HBV-HCC根治术后死亡风险的影响

通过汇总5项研究报告的aHR发现，与ETV相比，TDF与死亡风险较低相关（aHR 0.62，95% CI 0.50-0.77），但存在显著的异质性（图3）。

图3-Tenofovir versus entecavir for tertiary prevention of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B infection after curative therapy_ A systematic review and meta-analysis_04.jpg

图3 比较ETV和TDF对HBV-HCC根治术后死亡风险的影响

研究结论

与ETV相比，TDF与HBV-HCC根治术后的复发风险和死亡率降低相关。TDF的有益作用主要是预防HCC晚期复发。基于目前的证据，对于无禁忌症的患者，应考虑在HCC切除术或射频消融术后使用TDF。但在有任何TDF禁忌症的情况下，ETV是一个很好的选择。需要进一步的大规模研究来验证目前的分析结果，并研究富马酸丙酚替诺福韦（tenofovir alafenamide fumarate，TAF）在HCC三级预防中的作用。

参考文献：Giri S, Agrawal D, Afzalpurkar S, et al. Tenofovir versus entecavir for tertiary prevention of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B infection after curative therapy: A systematic review and meta-analysis. J Viral Hepat. 2023 Feb;30(2):108-115. doi: 10.1111/jvh.13766.