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多发性骨髓瘤（MM）是第二常见的血液系统恶性肿瘤，蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物的应用是MM治疗的重要里程碑，极大地改善了患者的预后。但对于多发性骨髓瘤髓外病变（EMD）患者，经典治疗无法获得满意疗效，这部分患者的预后依然较差，新药和新疗法的出现有望提高EMD患者的缓解率，延长总体生存。医脉通特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院糜坚青教授接受采访，对EMD的定义、高危因素、治疗方法以及新药进展进行详细解读，以飨读者。

医脉通：首先，能否请您介绍一下EMD的定义是什么？

糜坚青教授

EMD是MM的一种特殊类型的侵袭性亚型，其特点是骨髓瘤细胞能够在缺乏骨髓微环境的情况下生存和增殖，从而浸润其他器官和/或在血液中自由循环。EMD在空间上可以分为骨相关髓外病变（EM-B）和软组织相关髓外病变（EM-E），EM-B是指原发自骨骼，通过损坏骨皮质扩展至相邻的骨旁区域或软组织，EM-E是指累及骨外软组织或脏器，由血行播散所致，不邻近受累骨骼；而在时间上EMD可以分为原发性EMD和继发性EMD，如果MM患者在初诊时即伴发髓外病变，则为原发性EMD，如果复发/难治性（R/R）MM患者伴发髓外病变，则为继发性EMD。

医脉通：MM是一种高度异质性的疾病，不同患者的疾病发生、发展、治疗效果等都存在较大差异，那么什么样的患者更容易出现髓外病变呢？

糜坚青教授

具有高危染色体异常以及更复杂的基因组学特征的MM患者往往更容易出现髓外病变（包括EM-B或EM-E），如伴有t(4;14)、t(14;16)、17p缺失等高危细胞遗传学异常，或存在任意2个高危细胞遗传学异常（double hit）以及任意≥3个高危细胞遗传学异常（triple hit）的患者。

医脉通：能否请您介绍一下目前EMD的治疗方案有哪些？以及在EMD领域有哪些新药或新疗法？

糜坚青教授

EMD除了具有血液肿瘤的特征外，还具有实体肿瘤的特征，因此治疗起来相对有难度，往往需要多种策略综合治疗，如蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物、自体造血干细胞移植（ASCT）、免疫治疗（CD38单抗等）、化疗、手术介入以及放疗。我中心于2022年在中华血液学杂志上发表了一项比较初诊MM非髓外病变（non-EMD）、EM-B和EM-E患者的临床特征及预后，并探讨ASCT对EMD患者影响的研究，结果表明ASCT能够克服EM-B患者的不良预后。

尽管上述治疗可以改善EMD患者的不良预后，但RRMM伴髓外病变患者的预后仍然不理想，CAR-T治疗为这部分患者提供了另一种选择。在我中心接受CAR-T治疗的原发或继发性EMD患者获得了较好的疗效，但相比于无髓外浸润的RRMM患者，伴发髓外病变的患者往往更早出现再次复发，因此CAR-T治疗的前移以及CAR-T治疗与其他治疗联合可能会更好的改善EMD患者的预后。与此同时，RRMM患者在出现髓外浸润之前，是否可以通过早期评估高危因素、早期介入治疗使患者尽量不再出现髓外的累及，也就是我们常说的扼杀疾病于摇篮之中，目前这类的研究工作也在探索中。针对EMD，未来应在临床试验中给予更多的关注，积累更多数据，相信随着CD38单抗、双抗（如CD3-BCMA，CD3-GPRC5D等）、CAR-T治疗等各种新药或新疗法的出现可以为EMD患者带来更多曙光，进一步改善EMD患者的预后，甚至一部分患者有治愈的可能。

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糜坚青教授

上海交通大学医学院教授，博士生导师

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科行政副主任、主任医师

中华医学会血液学分会全国委员

中国抗癌协会血液转化医学专业委员会常务委员

中国老年医学会血液分会常务委员

上海市医药行业协会血液医学转化专业委员会主任委员

上海市抗癌协会理事、血液肿瘤分会副主任委员

上海市医学会血液学专科分会委员

Document Number: MAT-CN-2315158