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贫血和骨病是多发性骨髓瘤（MM）常见的临床表现。Sotatercept（ACE-011）是一种新型激活素受体IIA型融合蛋白，可与激活素A和生长分化因子11（GDF11）高度结合，具有促红细胞生成作用。研究表明Sotatercept类似物可通过靶向激活素A改善MM小鼠骨病。此外，还有研究表明，Sotatercept与美法仑、泼尼松和沙利度胺（MPT）联合方案在MM溶骨性病变患者中耐受性良好。基于此，来自美国的研究者进行了一项I期研究，对Sotatercept联合来那度胺（len）和地塞米松（dex）或泊马度胺（pom）和dex联合方案在复发/难治MM（RRMM）患者中的疗效进行了探究。

研究方法

研究纳入既往治疗线数≥1线且血红蛋白<13g/dL的RRMM患者。以28天为一个周期，一组患者接受剂量递增的Sotatercept治疗（剂量递增组）：每28天经皮下注射给予Sotatercept（10、15、30或45mg）一次，同时每周给予len和dex，按照3+3设计剂量递增。另一组（pom联合治疗组）患者将治疗方案修改为Sotatercept 0.5mg/kg以及pom和dex治疗。4个治疗周期后测定骨密度（BMD）。

研究结果

研究共纳入了33例患者，中位年龄为70岁（49-91），既往治疗中位数为2（1-5）。15例患者接受剂量递增的Sotatercept治疗，最大耐受剂量（MTD）未达到。18例患者接受Sotatercept 0.5mg/kg以及pom和dex治疗。33例患者出现的血液学不良事件（AE）（所有级别；3-4级）包括中性粒细胞减少（51%；27%）、贫血（45%；18%）和血小板减少（27%；18%）。2例患者出现发热性中性粒细胞减少，常见的非血液学AE包括疲劳（51%；12%）、腹泻（45%、12%）、高血压（39%；12%）、上呼吸道感染（36%；6%）、失眠（36%；3%）。在发生3级高血压的4例患者中，2例发生在Sotatercept 45mg剂量组中，1例发生在Sotatercept 0.5mg/kg剂量组。24周时，接受pom联合治疗组的患者中有12例患者的血红蛋白平均增长1g/dL。在pom联合治疗组有反应的患者中，中位随访400天，7例患者腰椎总BMD增加了2.6%（P=0.37）；中位随访329天，6例患者髋骨总BMD增加了2.4%（P=0.007）。pom联合治疗组的总缓解率（ORR）为69%（部分缓解[PR]6例，非常好的部分缓解[VGPR]2例，完全缓解[CR]3例），中位无进展生存期（PFS）为18.3个月（95%CI 8.31-未达到）。

研究结论

Sotatercept联合len和dex或pom和dex耐受性良好。研究的初步数据表明，Sotatercept可同时增加血红蛋白和BMD，提示Sotatercept可能同时治疗MM患者的贫血和骨病。

参考来源：

Andrew Yee, et al. 2022 IMS. Abstract#P-042.