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在近期召开的2016圣安东尼奥乳腺癌会议上，研究者公布了免疫治疗研究KEYNOTE-012基于乳腺癌患者的更新数据。研究显示，对于曾接受过多种治疗且PD-L1表达阳性的复发/转移性三阴乳腺癌（TNBC），PD-1抑制剂Pembrolizumab治疗在额外一年的随访后仍有持续临床获益。

在KEYNOTE-012前一阶段的研究中（数据截至2015年3月），Pembrolizumab治疗晚期三阴乳腺癌客观缓解率（ORR）为18.5%，6个月无进展生存（PFS）率为24%，12个月的总生存（OS）率为43.1%，治疗毒性可控。

研究内容

KEYNOTE-012是一项非随机的Ⅰb期研究，患者主要入组要求：

◆年龄≥18岁；

◆ECOG PS 0-1；

◆ER/PR阴性、HER2阴性的复发或转移性乳腺癌；

◆病灶可根据RECIST v1.1标准测量；

◆曾针对转移疾病进行过任意种系统治疗；

◆PD-L1表达阳性（间质有表达或肿瘤细胞表达≥1%）

给予患者Pembrolizumab 10 mg/kg，每两周一次，共24个月或直到病情进展，或不能耐受毒性。临床稳定的患者，若存在影像学进展证据，可以继续用药直到疾病进展得到确认。

主要研究结果

截至2016年4月数据更新，中位随访时间达到10.7个月，其中2例患者完成了24个月疗程。

◆入组患者的中位PFS为1.9个月，12个月的PFS率为15.0%；

◆中位OS为10.2个月，12个月OS率为41.1%，25例（78.1%）患者已死亡。

在27例可评估的患者中，客观缓解率为18.5%，包括1例（3.7%）完全缓解和4例（14.8%）部分缓解，其中有3例从Pembrolizumab取得持续获益。此外，还有7例（25.9%）患者疾病稳定。研究中Pembrolizumab的总临床获益率为22.2%。

完全缓解的1例患者在达到CR后中断治疗，11个月后仍处于CR状态。2例部分缓解的患者在完成24个月治疗后停药，其中1例缓解时间维持了22.7个月，另1例疾病缓解7.7个月后进展。

中位至缓解时间为4.1个月，中位缓解持续时间还未达到。93.8%的患者（30例）未完成2年疗程，其中27例是因为疾病进展，3例是因为不良事件。

安全性方面，Pembrolizumab治疗过程中所有级别的不良事件发生率为62.5%，其中6例（18.8%）患者出现3-5级治疗相关不良事件。治疗相关死亡1例，死因为弥散性血管内凝血（DIC）。

结语

从疗效来看，晚期难治性三阴乳腺癌患者从单药Pembrolizumab中获益不多。而一旦治疗有效，则获益时间很长，且这种疾病控制即使在停药后依然能持续。

三阴性乳腺癌的预后极差，PD-1抑制剂Pembrolizumab能否取得明显成功还有待更多的临床试验证实。正在进行中的Ⅱ期研究KEYNOTE-086将继续评估单药Pembrolizumab作为后线治疗的有效性和安全性。

Ⅲ期研究KEYNOTE-119在转移性三阴乳腺癌二线或三线治疗中对单药Pembrolizumab和化疗进行比较。Ⅲ期研究KEYNOTE-355则比较了Pembrolizumab联合化疗和单独化疗作为一线方案的疗效。

另外，免疫治疗与化疗、放疗、靶向联合同样是重要的治疗策略。

信源：Silas Inman. Pembrolizumab Shows Durable Responses in Heavily Pretreated TNBC. Onclive.com.