作为一类新型降糖药物，钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）近年来被证实可改善心衰患者的预后，无论患者是否有糖尿病均有益处。

8月27日，在2022年欧洲心脏病学会（ESC）年会上公布的DELIVER研究，以及同时发表的该研究多项亚研究和相关Meta分析证实，SGLT2i对各类心衰患者，均可显著降低心血管死亡和心衰住院风险。

这些研究结果支持SGLT2i作为心衰的一种基础治疗措施。

在《新英格兰医学杂志》发表的相关述评中，美国宾夕法尼亚大学Kenneth B. Margulies教授指出，DELIVER研究将SGLT2i的心血管获益证据扩大到射血分数≥60%以及此前射血分数<40%但已提高至40%以上的心衰患者中了，而且肥胖、有严重心衰症状的患者均有获益。

Circulation发表的一篇述评指出，SGLT2i在心衰患者中的作用机制，与此前着重逆转左室重构的一些治疗措施（神经体液药物）明显不同。

SGLT2i没有明确的逆转左室重构证据，对于利钠肽的降低作用也远不如神经体液药物，但却有显著的肾脏保护作用。

述评专家推测，SGLT2i可能至少在一定程度上是通过改善肾功能和维持血流动力学稳态来发挥作用的。

DELIVER研究：射血分数≥60%心衰患者中，SGLT2i亦有获益

DELIVER研究为一项随机对照研究，纳入6263例左室射血分数>40%（轻度下降或保留）的成年心衰患者（包括近期因心衰住院及此前射血分数<40%但已提高至40%以上的患者），在给予常规心衰治疗的基础上，随机分入达格列净组（10 mg/d）或安慰剂组。

其主研究结果提示，中位随访2.3年时，达格列净组的主要终点事件（心衰恶化和心血管死亡）、心衰恶化、心血管死亡风险较安慰剂组分别降低了18%、21%、12%。达格列净组的总事件数量和症状负荷均明显低于安慰剂组。

在射血分数≥60%和<60%的患者中，以及在伴和不伴糖尿病的患者中，得到的结果均类似。

达格列净组和安慰剂组的不良事件发生率相当。

相关Meta分析

与此同时，Nature Medcine发表的一项针对DAPA-HF研究（射血分数降低的心衰）和DELIVER研究的汇总Meta分析进一步证实，达格列净对全范围射血分数的心衰患者均有益处。

Lancet发表的一项包含DELIVER和EMPEROR-Preserved（射血分数轻度降低或保留的心衰）、DAPA-HF和EMPEROR-Reduced（射血分数降低的心衰）、SOLOIST-WHF（因心衰恶化住院）五项随机对照研究的Meta分析再次证实，不论心衰患者射血分数和临床情况如何，达格列净相对于安慰剂均有显著的心血管获益。

DELIVER各亚研究结果

根据世界卫生组织体重指数分类法，在DELIVER研究中，45.4%的心衰患者属于肥胖人群。

在体重正常、超重、Ⅰ度肥胖、Ⅱ度肥胖、Ⅲ度肥胖患者中，与安慰剂相比，达格列净均能显著降低主要终点事件发生风险，降幅为11%~28%，肥胖患者获益更大，而且达格列净还有轻度的减重作用。

在该研究中，心衰患者的年龄跨度较大，为40~99岁（平均71.7岁），其中37.1%为65~74岁，41.4% ≥75岁。

分析显示，在不同年龄段心衰患者中，与安慰剂相比，达格列净均能显著降低心血管死亡或心衰事件发生风险，包括通常治疗不足的≥75岁患者。

尽管随着年龄增长，不良事件发生率升高，但在各年龄组心衰患者中，达格列净组和安慰剂组的安全性均相似。

根据衰弱指数评分，DELIVER研究中有72.4%的患者处于衰弱状态。

尽管随着衰弱指数增加，主要终点事件发生率升高，但在衰弱指数不同的心衰患者中，与安慰剂相比，达格列净均能显著降低主要终点事件发生风险，且不良反应和停药现象并未增多。

来源：

[1]Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med, August 27, 2022

[2]DELIVERing Progress in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med, August 27, 2022

[3]DELIVERing Therapeutic Efficacy Across the Ejection Fraction Spectrum of Heart Failure. Circulation, 27 Aug 2022

[4]Dapagliflozin across the range of ejection fraction in patients with heart failure: a patient-level, pooled meta-analysis of DAPA-HF and DELIVER. Nat Med, 27 August 2022

[5]SGLT-2 inhibitors in patients with heart failure: a comprehensive meta-analysis of five randomised controlled trials. Lancet, August 27, 2022

[6]Dapagliflozin for heart failure according to body mass index: the DELIVER trial. Eur Heart J, 27 August 2022

[7]Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction According to Age: The DELIVER Trial. Circ Heart Fail, 27 Aug 2022

[8]Efficacy and Safety of Dapagliflozin According to Frailty in Patients with Heart Failure: A Prespecified Analysis of the DELIVER Trial. Circulation, 27 Aug 2022

[9]《改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议》工作组. 改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议. 中国循环杂志, 2022, 35: 231-238. DOI:10.3969/j.issn.1000-3614.2020.03.002【长按或扫描二维码查看原文】

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