急性早幼粒细胞白血病（APL）是急性髓系白血病（AML）的一种特殊表型，APL标志特征为t(15;17)，但是约26%–39%APL患者伴有额外的细胞遗传学异常。目前，额外的细胞遗传学异常（ACA）在APL中的预后意义仍存在争议。全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（ATO）是APL一线治疗方案，然而目前大多探索ACA与APL临床结局的研究要么纳入了未接受ATO治疗的患者，要么同时分析了ATO和非ATO治疗的患者数据。为了阐明ACA在APL治疗策略中的作用，南京鼓楼医院陈兵教授团队开展了一项回顾性研究，探索了APL的临床病理学特征以及细胞遗传学特征在APL中的预后价值。

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研究方法

该回顾性研究纳入了于2010年1月-2022年5月新诊断的APL成人患者。患者纳入标准包括：由RT-PCR检测确定存在t(15;17)和/或PML::RARα融合基因的APL；临床信息完整，且包括染色体核型在内的随访数据完整。ACA亚组定义为除t(15;17)外，患者存在一种或多种细胞遗传学异常；非ACA亚组包括正常核型、t(15;17)为唯一染色体异常以及其他克隆异常。纳入的APL患者的治疗策略均基于ATRA+ATO方案。早期死亡定义为就诊后30天内死亡。总生存期（OS）定义为从确诊到死亡或最后一次随访的时间。无进展生存期（PFS）定义为从确诊到疾病复发、死亡或最后一次随访的时间。无事件生存期（EFS）定义为从分子学完全缓解（CR）到任何事件出现的时间。

研究结果

患者临床基线特征

该研究最终纳入了171例APL患者。在所有患者（n=171）中，中位年龄为42.0（16.0-75.0）岁，其中男性75例（43.9%），女性96例（56.1%）。ACA亚组患者有33例（19.3%），其中14例（8.2%）有1个ACA，19例（11.1%）有2个或以上的ACA。非ACA亚组患者有138例（80.7%），其中仅有t(15;17）核型的患者为128例（74.9%），正常核型患者为8例（4.7%），2例（1.2%）为其他核型。与非ACA亚组患者相比，ACA亚组的血红蛋白水平显著较（p=0.021），ACA亚组的危险分层显著更差（p=0.032）。所有患者的临床基线特征见表1。

表1.171例患者（AZA亚组，n=33；非AZA亚组，n=138）的临床基线特征

早期和晚期事件分析

对于早期事件，在诱导治疗的缓解期间，41例患者出现分化综合征（DS），其中34例为非ACA组，7例为ACA组（p=0.822）。5例患者QT间期延长；25例出现内出血；7例出现了栓塞事件。9例患者早期死亡，其中非ACA组为6例，ACA组为3例（p=0.378）。两亚组间的各早期事件发生率和达到分子学CR的时间，均没有显著差异（p>0.05）。162例患者在诱导治疗后达到分子学CR，两个亚组均无原发耐药的患者。

对于晚期事件，7例患者出现了第二原发恶性肿瘤（SPM），其中非ACA组4例，ACA组为3例（p=0.119）。3例出现QT间期延长；2例消化道出血；7例疾病复发，其中6例骨髓复发，1例中枢神经系统（CNS）受累。在挽救治疗后达到分子学CR的5例患者中，2例死于疾病进展。7例患者晚期死亡，非ACA组为5例，ACA组为2例（p=0.614）。整体而言，两个亚组间晚期事件发生率没有显著差异（表2）。

表2.非ACA和ACA亚组的早期事件（上）和晚期事件（下）发生率

预后分析

中位随访时间为62.0个月，中位OS、PFS和EFS未达到（图1）。非ACA组（n=138）的1年、5年和10年的累积复发率分别为0.7%、2.9%和2.9%；ACA组（n=33）的1年、5年和10年累积复发率分别为6.7%、10.0%和10.0%（p>0.05）。与非ACA亚组相比，ACA亚组的EFS较差（p=0.023）。多因素分析表明，ACA是EFS的独立不良预后因素；亚组分析表明，在CD34和CD56阴性的患者中，与非ACA组相比，ACA组的EFS显著较差。

图1.非ACA组和ACA组的OS、PFS和EFS组的结果

研究结论

该研究表明，在APL患者中，与非ACA组相比，ACA组患者的血红蛋白水平较低，危险分层较高。ACA组和非ACA组的早期和晚期事件发生率并没有显著差异。对于生存结局的影响，ACA对OS和PFS并未有显著影响，但ACA与APL患者较差的EFS显著相关。