众所周知，慢性肾脏病（CKD），特别是接受维持性血液透析的患者常见瘙痒症状。DOPPS研究证实，大约40%血液透析患者的瘙痒等级为中度或重度。因此，许多患者有一定程度的睡眠障碍，并且瘙痒也与感染、住院和死亡的发生风险增加相关。DOPPS研究还发现，严重瘙痒还可能是患者退出血液透析或错过最佳透析启动时机的原因之一。

2022年8月23日，Kidney Medicine 发布了一项来自美国的研究，该研究显示，Difelikefalin对于中-重度瘙痒的血透患者而言安全有效，与之前的研究相比，本次研究入组患者的瘙痒病情更为严重，然而Difelikefalin的疗效依然出彩。

研究设计

‍这是一项多中心、开放标签的、单组3期临床研究。纳入研究的患者为中度至重度瘙痒的维持性血液透析患者。这些患者在基线时的年龄范围为18~85岁，WI-NRS评分≥5，在入组前的3个月中，患者每周至少接受血液透析3次。排除标准为肾移植或有肾移植计划，阿片类药物过敏史等。

所有患者在每次血液透析后静脉注射Difelikefalin0.5mcg/kg，持续12周。

主要终点是Difelikefalin的安全性，次要终点为WI-NRS的改变值，瘙痒相关的生活质量评分以及睡眠评分的改变。

研究结果

总计222例患者纳入了研究，基线时平均WI-NRS评分（SD）为7.6（1.3），平均年龄58岁，55%的患者为男性，平均透析史5.9年。197例（89%）患者完成了研究。

在主要终点方面，16例（7.2%）患者报告了与治疗相关的不良事件。这些事件绝大多数为嗜睡（1.8%）、感觉迟钝（1.4%）、恶心（0.9%）和呕吐（0.9%）。无死亡或严重不良事件与治疗相关。

在次要终点方面，74%患者的WI-NRS评分有临床意义的下降，改善程度≥3分。70%和63%的患者还报告了其瘙痒相关的生活质量评分得到了提高（通过5-D瘙痒评分和Skindex – 10评分进行评估）。66%的患者报告睡眠质量得到了改善（NRS评分降低量≥3分）。

这项研究表明，对于中度-重度瘙痒的维持性血液透析患者而言，Difelikefalin安全性良好，瘙痒减轻的疗效显著，并且改善了患者的睡眠质量。与其他Difelikefalin研究相比，维持性血液透析患者以及中度-重度瘙痒患者的安全性未见明显差异。

参考文献：1.Weiner DE, Vervloet MG, Walpen S, et al. Safety and Effectiveness of Difelikefalin in Patients With Moderate-to-Severe Pruritus Undergoing Hemodialysis: An Open-Label, Multicenter Study. Kidney Medicine. Aug 23,2022.