2025年1月28日，上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆教授团队于《细胞》杂志子刊——《细胞代谢》(Cell Metabolism，IF=27.7)杂志在线发表题为《超重/肥胖2型糖尿病患者补充Akkermansia muciniphila：疗效取决于其在肠道中的基线水平》的研究报告。

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本研究通过多中心临床干预研究与动物实验相结合的方法，首次揭示了嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila，简称AKK菌）在临床减重和降糖方面的疗效在很大程度上依赖于个体基线时肠道内AKK菌的水平。研究发现，仅在基线时肠道内AKK菌丰度较低的患者中，补充AKK菌才表现出显著的代谢改善效果。

这一突破性发现避免了益生菌补充的“一刀切”模式，提出了“缺者再补”的精准益生菌补充理念，为基于个体肠道微生态的益生菌精准干预提供了重要范例，有望推动个性化益生菌治疗策略的发展。

上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆教授为论文通讯作者，张翼飞主任医师、刘瑞欣研究员、陈于菲主治医师、曹志文博士和刘聪博士为论文共同第一作者。本项目得到国家自然科学基金卓越研究群体项目、重点项目、国家重点研发计划等项目支持。

肥胖和糖尿病已成为全球公共健康的重大挑战。肠道菌群在调节宿主健康和能量代谢中起着至关重要的作用，而肠道菌群失调与肥胖及糖尿病的发生密切相关。既往研究发现，嗜黏蛋白阿克曼氏菌（AKK菌）因其潜在的代谢调节作用，被认为是一种具有巨大应用潜力的新一代功能益生菌。

AKK菌是一种定植于肠道黏液层的共生菌，通常占肠道菌群的1%~5%。已有研究表明，其水平下降与肥胖及糖尿病的发生密切相关，但目前尚缺乏足够的临床应用依据。此外，哪些患者补充AKK菌能够获得更好的代谢改善效果，仍不明确。

研究团队首先从健康中国人的粪便样本中分离出一株具有自主知识产权的新型AKK菌（以下简称AKK-WST01）。随后，团队开展了一项随机对照多中心临床干预研究，共纳入58名合并超重或肥胖的2型糖尿病患者，随机分配至AKK-WST01补充组或安慰剂对照组。

研究结果显示，经过12周的干预后，AKK-WST01补充仅在基线肠道AKK菌水平较低的患者中实现了高效定植，并显著改善了患者的体重、内脏脂肪以及糖脂代谢等多项指标。借助高精度人体能量代谢评估手段——人体代谢舱技术，研究人员进一步发现，这部分基线AKK菌水平较低的患者在补充AKK-WST01后，脂肪氧化显著增加。然而，在基线AKK菌水平相对较高的患者中，AKK-WST01补充未能进一步提升其肠道内的AKK菌水平，也未表现出明显的代谢改善效果。

因此，该研究结果揭示，AKK-WST01补充的代谢获益与受试者基线肠道AKK菌的丰度密切相关。这一发现为基于个体肠道微生态特征的精准益生菌干预提供了重要依据。

在临床研究的基础上，研究团队进一步开展动物实验以验证相关发现。研究人员将两名受试者（一名基线AKK菌水平较低，另一名较高）的粪便移植到无菌小鼠体内，随后分别给予这些小鼠对照饮食或AKK-WST01补充处理。

实验结果显示，仅在基线AKK菌水平较低的小鼠中，AKK-WST01补充能够有效定植，并显著改善高脂饮食诱导的体重增加和代谢紊乱，同时增加能量消耗。此外，AKK-WST01补充还显著增强了低丰度AKK菌小鼠的肠道屏障功能，降低了循环中脂多糖的水平，并减少了炎症因子的表达。

这些发现进一步证实了AKK-WST01在改善代谢健康方面的潜力，特别是对于那些基线肠道AKK菌水平较低的个体。这一结果不仅为临床研究提供了有力的动物模型支持，也为个性化益生菌干预策略的开发提供了重要的科学依据。

因此，该研究从临床到基础，相互印证，首次提出并证实了“基于肠道菌基础水平的益生菌个体化精准补充”新概念。这一概念突破了传统益生菌补充的“一刀切”模式，强调根据个体肠道菌群的初始水平进行精准干预。该研究不仅更新了人们对益生菌补充的传统认识，还为基于肠道菌群调控代谢疾病的精准干预策略的制定提供了坚实的循证医学依据，为未来个性化益生菌治疗的发展开辟了新的方向。

专家简介

王卫庆教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢科主任
国家代谢性疾病临床医学研究中心主任，国家卫健委内分泌代谢病重点实验室主任，中国医学科学院学部委员。
从事内分泌代谢领域医教研工作30余年，主持开展“中国心血管代谢与肿瘤队列（4C）”“中国代谢解析计划（ChinaMAP）”和“代谢舱能量分析及肠道菌群干预”三大研究；揭示国人代谢状况及糖尿病病因变迁；推广实施标准化代谢疾病管理中心（MMC）建设，覆盖全国1500家医院。
主持国家重点研发计划、国家自然基金重点项目等国家级课题10余项；在《Nat Med》等国际期刊发表论文400余篇（第一或通讯作者130篇），被引超万次。
中华医学会内分泌学分会候任主任委员，中国医师协会内分泌代谢科医师分会副会长、垂体学组组长，上海市医学会内分泌学分会前任主任委员。
获国家科技进步二等奖4次、上海市技术发明奖1次、上海科技进步一等奖2次、上海医学科技奖一等奖2次、上海医学科技推广奖等；获“谈家桢生命科学奖”“吴阶平-保罗杨森医学奖”“第二届国之名医卓越建树奖”“上海工匠”等。

参考文献

Zhang, Yifei;Liu, Ruixin;Chen, Yufei;Cao, Zhiwen;Liu, Cong;Bao, Riqiang;Wang, Yufan;Huang, Shan;Pan, Shijia;Qin, Li;Wang, Jiqiu;Ning, Guang;Wang, Weiqing. Cell MetabolismCell Metabolism. 10.1016/j.cmet.2024.12.010