编辑：小园

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欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会是欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议。2022年ESMO大会于2022年9月9日-13日以线下（法国巴黎）结合线上的方式举行，ESMO大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。肺癌领域有多项重磅研究将亮相今年ESMO大会。在全体大会III专场，Siow Ming Lee教授公布了III期IPSOS研究结果。会议期间，医脉通有幸邀请到Siow Ming Lee教授解读了该研究结果。详情如下：

Siow Ming Lee教授观点

Siow Ming Lee教授

状态较差晚期NSCLC患者亟需更好方案

基本上所有的一线关键免疫治疗研究均纳入美国东部协作肿瘤组（ECOG）体能状态（PS）评分为0或1的非小细胞肺癌（NSCLC）患者人群。

我们知道，免疫单药治疗PD-L1表达>50%晚期NSCLC的适应证中并没有指定PS评分状态，但事实上，对于不适合或不能耐受标准含铂化疗、PS评分为2或3的患者，目前并没有开展相关的前瞻性随机对照研究。

因此，我们临床医生其实并不推荐免疫治疗联合化疗用于状态较差、PS为2/3的晚期NSCLC患者，因为联合治疗对这部分患者来说毒性太大。

新进展或改变临床实践：免疫单药改善老年人群的生存，并保证较好生活质量

今年我们团队在ESMO大会上公布了III期IPSOS研究结果，数据表明，无论体能状态或PD-L1表达如何，阿替利珠单抗单药能改善以老年人群为主、状态不佳NSCLC 患者的总生存期（OS）。

IPSOS研究达到了OS主要终点（HR=0.78），并且将患者的2年生存率提高了一倍（24.3% vs 12.4%），接受阿替利珠单抗治疗的患者，有四分之一患者在2年内存活，同时能维持较好的生活质量，而且在这一人群中未发现新的不良事件。无论患者的 PD-L1 表达水平如何，免疫治疗单药均有效。

该研究纳入患者的中位年龄为75岁，70岁以上患者占到75%，80岁以上患者占31%，相比之下，在其他一线免疫治疗试验中，入组人群的中位年龄一般不到65岁。

IPSOS研究很有可能会改变PS评分较差或老年、无驱动基因突变晚期NSCLC患者的临床实践。

研究详情

背景

有多项研究显示，与化疗相比，一线免疫治疗±化疗可明显改善患者OS。指南也推荐一线免疫治疗用于PD-L1≥50%患者的治疗。但是，40%以上患者状态较差（ECOG PS≥2）（真实世界中）或老年有严重并发症患者被认为不适合接受一线含铂化疗而常被排除在临床研究之外。鉴于较差的预后和有限的治疗选择，这部分患者是重要的、未被研究的患者人群，仍需继续探索新型治疗选择的有效性、安全性和治疗相关患者生活质量。

方法

无驱动基因突变、PS较差（≥2）或 70岁以上有并发症不适合接受含铂双药化疗局部晚期/转移性NSCLC患者纳入研究。入组患者按2:1比例随机分配至阿替利珠单抗（每3周一次，静脉注射，1200mg）或单药化疗（长春瑞滨或吉西他滨），治疗3或4 周期。主要终点是OS。关键次要终点是客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）及PD-L1阳性人群的缓解持续时间（DOR）和 OS 和 PFS。

研究设计

结果

研究共纳入453例患者，并被随机分配至阿替利珠单抗组（302例）和化疗组（151例）。中位年龄为75岁（范围，33-94），80岁以上患者占31%，男性占72%，ECOG PS ≥2患者占比83%。2022年4月30日数据截止时，中位随访时间为 41.0 个月，与化疗相比，阿替利珠单抗明显改善了患者OS（HR=0.78；95% CI：0.63，0.97；P=0.028）。

主要终点：OS结果

在关键亚组中也观察到一致的生存获益，包括PD-L1不同表达水平、不同PS和不同组织学类型亚组。

OS亚组分析

阿替利珠单抗单药组和化疗组患者的ORR分别为16.9%和7.9%，两组中位DOR分别为14个月和7.8个月。

疗效分析

两组的中位PFS分别为4.2个月和4.0个月（HR=0.87）。

次要终点PFS

阿替利珠单抗组和化疗组3/4治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为16.3%、33.3%，5级TRAE发生率分别为1.0%、2.7%。

与化疗相比，阿替利珠单抗显著改善了胸痛患者的至胸痛恶化时间（TTCD）（HR=0.51；95% CI：0.27，0.97）；同时发现，与基线相比，食欲不振和咳嗽也有明显的改善。

安全性分析

患者报告结局

TTCD结果

结论

不论组织学类型、PD-L1表达和ECOG PS评分如何，与化疗相比，一线阿替利珠单抗可明显改善不适合铂类患者的OS（HR=0.78），阿替利珠单抗治疗2年预估存活患者数量是化疗的两倍。与化疗相比，阿替利珠单抗与健康相关生活质量稳定相关，并改善患者的TTCD。不论亚组人群如何，IPSOS研究是首个显示改善预后差NSCLC患者OS的前瞻性研究，未发现新的不良事件，同时能保证患者的生活质量。

参考文献：LBA11-IPSOS: Results from a phase III study of first-line （1L） atezolizumab （atezo） vs single-agent chemotherapy （chemo） in patients （pts） with NSCLC not eligible for a platinumcontaining regimen.2022 ESMO.