文献标题：Bendamustine-bortezomib-dexamethasone is an active and well tolerated regimen in patients with relapsed or refractory multiple myeloma.

文献来源：Blood 2013 Nov 13

沙利度胺、硼替佐米、来那度胺的引入大大改善了多发性骨髓瘤患者的结局。然而，大部分患者仍然会在一线治疗后复发，因而需要有效的二线乃至三线治疗方案。复发/难治性患者的治疗选择依赖于疾病/患者相关因素，以及既往治疗的耐受性和备选治疗方案的有效性。

经硼替佐米既往治疗的患者依然可选择这一药物继续治疗，且有效率高达40%，而与其他药物联合使用时，尤其是既往治疗中未涉及的药物联合时则可改善患者结局。

苯达莫司汀因其特异的作用模式及良好的毒性表现被认为是一种非常适合和硼替佐米联合使用的药物。苯达莫司汀有两种功能，它是alkylator的氮芥衍生物，又具有抗代谢物的活性。

它缺少与其他癌症药物的交叉反应特性，抑制有丝分裂检查点，下调DNA修复基因表达，激活前-凋亡基因，调控P53基因缺失细胞系对标准治疗的抵抗，与其他常用alkylator药物相比，剂量相等时它不会导致其他毒性药物的交叉抵抗。

相应地，苯达莫司汀可克服骨髓瘤细胞对地塞米松的抵抗。在临床上，苯达莫司汀单药治疗或与硼替佐米或IMiDs联合使用方案已得到验证，也常与类固醇激素一起用于一小部分复发/难治性多发性黑素瘤患者的治疗。

基于若干年前开展的一项研究，在欧洲，苯达莫司汀-泼尼松已被证实可用作一线治疗方案。本文中，研究人员旨在评估苯达莫司汀(Treanda)，硼替佐米(Velcade)和地塞米松(BBD)三药联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的有效性和耐受性。此外，研究者还有意探讨这一方案用于经硼替佐米或来那度胺或二药联合既往治疗的患者人群的效应。

研究者评估了79例复发/难治性多发性骨髓瘤患者应用苯达莫司汀，硼替佐米和地塞米松三药联合治疗的效果。入组患者的中位年龄为64岁，此前经过2年的既往治疗。苯达莫司汀70 mg/m2，第1天至第4天给予，硼替佐米1.3mg/m2 第 1, 4, 8, 11天静脉给药，地塞米松20 mg, 第1, 4, 8, 及11天给药，共治疗28天，8个周期。

试验主要终点为总缓解率(ORR)，次要终点为无进展生存(PFS)，总生存期(OS)，缓解时间。结果显示，患者ORR为60.9%，若包含微小缓解在内，则总缓解率为75.9%。中位缓解时间为31天（最长缓解期为111天）。

分别经硼替佐米、来那度胺既往治疗的患者ORR率与经来那度胺和硼替佐米共治后的患者相似。PFS为9.7个月，OS为25.6个月。多因素分析显示高LDH，既往治疗方案不少于三项，以及血小板计数值低与生存期小相关。

3/4级血小板减少症及3/4/5级感染的发生率分别为38% 和23%。不超过2级多神经病发生率从基线时的19%增加到第8周期的52%，4级多神经病发生率从0增加到7%。苯达莫司汀，硼替佐米和地塞米松三药治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者有效且耐受良好。