过继性细胞疗法是一种免疫疗法，是指从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞（例如 T 细胞），在体外进行扩增和功能鉴定，然后向患者回输，从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的。

近年来，随着嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法获批用于临床，在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上取得了显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法是一种正在开发的用于治疗实体瘤的实验性细胞疗法，与CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抗体相比，具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优点。

1、什么是肿瘤浸润淋巴细胞？

免疫细胞或白细胞是免疫系统的重要组成部分，可帮助机体抵抗感染或消除病变细胞。由T细胞和B细胞组成的淋巴细胞不断在体内巡逻，找出并杀死癌细胞或感染了危险病毒的细胞。

当淋巴细胞发现癌细胞时，通过分泌的毒素附着在癌细胞上，来检测、分辨正常细胞与癌细胞。确认为癌细胞后，淋巴细胞与癌细胞连接，打破癌细胞外壁并渗透到癌细胞中，导致癌细胞衰弱、死亡。这些细胞称为肿瘤浸润淋巴细胞。

有时，免疫系统内置的“制动器”或来自肿瘤的信号会削弱免疫反应，从而阻止它们这样做导致肿瘤细胞逃逸。免疫检查点抑制剂就是通过释放免疫系统对癌症攻击分子的“刹车”机制来消灭癌细胞。

此外，通过对TILs本身进行一些改造,我们也可以利用它们作为一种细胞免疫疗法。

2、TILs如何治疗癌症?

由于TILs直接来源于肿瘤，可以直接识别癌细胞上的许多特异性抗原，我们无需再想办法来让它们靶向肿瘤，因此TILs疗法天然具有治疗优势。CAR-T细胞疗法必须通过对T细胞进行基因工程改造，使其识别一个或两个靶点(如已获批的CAR-T均靶向CD19)。而从患者肿瘤中提取的一组TILs，可以识别许多独特的靶点，这使得TILs疗法可以防止出现脱靶效应而导致治疗失败。

为了成功应用TILs，必须克服肿瘤微环境中的障碍，从而有效地消除癌症。主要通过两种方式：1.扩增TILs;2.用特定属性设计改造TILs。

通过扩增TILs，可以为患者提供一支更加庞大的免疫细胞大军，并且这些免疫细胞已经接受过训练，能够识别和攻击患者体内的特定肿瘤。而通过改造TILs，则可以增强它们对抗癌细胞的能力。

3、TILs的治疗流程是怎样的?

目前，TILs疗法为一次性治疗，目前仍处于临床试验阶段。治疗流程如下：

➤肿瘤活检。

➤在实验室中对肿瘤组织中的TILs分离。

➤对TILs进行扩增和改造（这个过程通常需要约一个月，不过随着技术进步，未来时间有望大大缩短）。

➤TILs制备好后，受试者接受短期化疗方案。

➤输注TILs。成功输注后，TILs便直接到达肿瘤开始工作。

➤受试者需要接受一些免疫调节疗法，如白细胞介素2 (IL-2)，来刺激TILs活性。

➤住院观察，监测治疗不良反应。

4、TILs治疗有不良反应吗?

目前尚未发现TILs本身有任何严重不良反应。已知的大多数不良反应主要来自化疗或IL-2，且均可控。正在开发可以产生自体免疫刺激信号的TILs，这样患者就无需再使用IL-2治疗，从而可以减少不良反应。

5、TILs疗法能否成功治疗癌症?

多年来一直在临床研究中评估TILs疗法，并且在早期研究中取得了积极结果。迄今为止，大多数研究主要针对黑色素瘤，目前也在其他瘤种中进行探索。

有趣的是，TILs似乎是一种持久性疗法。已有证据表明，TILs输注数年后，仍然可以发现 TILs在体内“巡逻”，并且可以防止肿瘤复发。一些患者在单次TIL输注后，能够保持多年无瘤。

虽然只是早期数据，但我们正在努力了解背后的发生机制，以便最大限度地为所有患者带来获益。同时，TILs的制备工艺还在改进中，这是我们面临的一大障碍，希望在不久的将来能够克服这一挑战。

6、为何TILs疗法未来可期?

TILs疗法为实体瘤患者提供了一个理想的治疗选择。到目前为止，CAR-T或其他细胞疗法在实体瘤中突破有限。然而，基于TILs的独特优势，多年的研究数据表明其对实体瘤更有效。TILs疗法已经在黑色素瘤和宫颈癌两大癌种获得了FDA授予的突破性疗法称号。TILs疗法有望成为攻克实体瘤的又一把利剑，在细胞疗法领域产生重大影响，为癌症患者带来新的希望。

参考来源：

CLAYTON BOLDT.TIL therapy: 6 things to know.MD Anderson online.