100年前，胰岛素的成功研发帮助1型糖尿病患者摆脱了“死神的魔爪”，但β细胞的绝对丧失使得患者不得不终身与胰岛素相伴，“治愈1型糖尿病”似乎是个遥不可及的梦。2021年末，一则“干细胞疗法VX-880成功治愈1型糖尿病患者”的新闻震惊了糖尿病领域。现在，又有了新消息！

2023年10月2日，万众瞩目的2023年第59届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）于德国汉堡正式拉开帷幕。本届大会汇集来自全球各地的专家、学者和医护人员，共同探讨最新的科学研究成果、临床实践经验和未来发展趋势。会上，来自多伦多大学Ajmera移植中心胰腺和胰岛细胞移植外科主任Trevor W.Reichman教授分享了VX-880治疗1型糖尿病（T1D）的最新研究进展——6名接受VX-880治疗的T1D患者血糖控制（HbA1c、TIR）均得到显著改善，其中3名完全摆脱了外源性胰岛素，重归正常生活！

VX-880干细胞疗法是什么？

VX-880属于实验性干细胞来源的完全分化胰岛细胞替代疗法，这项干细胞治疗T1D的1/2期临床试验，共包括A、B、C三个部分，计划纳入17名T1D重症患者，为期五年。患者仅需接受一次VX-880治疗，随后进入随访，同时接受免疫抑制治疗。研究者对患者血糖等指标进行跟踪监测。

➤A部分：2例患者序贯入组，接受目标剂量的一半（研究结果已与2022 ADA大会公布）；

➤B部分：5例患者序贯入组，接受目标剂量（全剂量）；

➤C部分：10例患者同时入组，接受目标剂量（全剂量）。

HbA1c、TIR显著改善：6人接受VX-880治疗，3人摆脱胰岛素！

1.“1型糖尿病治愈第一人”——由重症到完全摆脱胰岛素

第一位接受VX-880治疗的患者为64岁的布莱恩·谢尔顿（患者1），是一名糖尿病病史长达40年且伴有严重反复低血糖反应的T1D患者，接受VX-880治疗前曾经历了五次严重低血糖事件，无法检测到C肽水平。

接受治疗后的90天，患者β细胞功能明显改善，胰岛素日剂量由34单位减少到3单位，糖化血红蛋白（HbA1c）由8.6%降至7.2%，严重低血糖发作消失。因此，也被称为“1型糖尿病治愈第一人”。

布莱恩·谢尔顿（来源：纽约时报官网）

接受治疗后的180天，C肽反应继续改善，HbA1c由基线时的8.6%下降到6.9%；到270天时，HbA1c下降到5.2%，TIR 达到99.9%，已完全停用胰岛素！最新随访数据显示，第24个月时患者血糖依旧控制良好，HbA1c为4.7%。

图1 患者1和患者3均达到了主要终点，并摆脱了外源胰岛素（2023EASD）

2.T1D病史10年，胰岛素使用量降低30%！

第二位接受VX-880治疗的患者为35岁女性（患者2），T1D患者病史10.7年，接受VX-880治疗前，曾经历过三次严重低血糖事件，同样无法检测到C肽水平。

接受治疗后的57天，胰岛素用量显著减少，由25.9单位减少到18.7单位，此后保持稳定，到第150天时胰岛素使用量减少了30%（18.2单位）；TIR由基线的35.9%增加至51.9%；患者的HbA1c由基线时的7.5%下降至57天时的6.4%，随后在第150天时反弹至7.1%。不过，该名患者因个人原因退出试验，与不良事件无关。

3.两位T1D患者摆脱胰岛素治疗！

在研究B部分，另有4位患者接受了全剂量VX-880治疗。

其中，患者3伴有19年的T1D病史，在试验入组前平均每天需要注射45个单位的胰岛素，在接受治疗6个月后完全停用胰岛素，12个月随访时依旧如此，第15个月时HbA1c为6.4%。在第15个月时，根据研究者的判断且在方案允许的前提下，受试者开始接受低剂量基础胰岛素治疗（4单位/天），剂量相比基线降低了95%。

患者4的HbA1c由基线的7.4%降低至150天时的5.8%。胰岛素使用剂量由基线的36.1U/d降低至150天时的8.0U/d，并且在180天时已经完全停用胰岛素。其他患者数据见图2。

图2 所有受试者HbA1c均得到改善，胰岛素剂量大幅降低或停用（2023EASD）

总之，接受VX-880治疗的所有6名患者的血糖控制均得到显著改善（包括HbA1c和TIR），胰岛素剂量大幅降低甚至完全停用。并且在超过90天随访期间，未发生严重低血糖事件。

图3 所有受试者均表现出TIR的显著改善（2023EASD）

VX-880总体安全性良好，下一步：突破“免疫抑制治疗”的局限

研究人员表示，VX-880总体上安全且耐受性良好。大多数不良事件（AE）为轻度或中度，其中两例非严重AE患者均在接受VX-880输注后不久发生短暂的转氨酶升高。未发生与VX-880治疗相关的严重不良反应。

表1 不良反应事件（2023EASD）

未来方向：VX-880摆脱免疫抑制治疗约束

Reichman教授表示，尽管VX-880取得了令人鼓舞的研究结果，但外源性细胞不可避免地带来了人体自身免疫风险，因此，需要给予免疫抑制剂来帮助防止排斥反应，可能会带来相关风险。

VX-880的下一个目标是摆脱免疫抑制治疗的约束。科学家们正在尝试将细胞封装在特殊设备中，使其能够躲避人体免疫系统，并对细胞进行基因修饰，使其不会引发自身免疫攻击。

探索之路不断前行——“治愈T1D”或许真的不再遥远

Trevor W.Reichman教授表示：“这些新发现证明了干细胞衍生的胰岛作为T1D患者未来治疗的潜力，标志着一个新时代的到来，它可能会消除T1D患者对外源性胰岛素的需求。我们希望这种治疗方案能够最终改变T1D治疗的‘游戏规则’。”

近几十年来糖尿病治疗药物不断推陈出新，但迟迟无法推开治愈T1D的大门，但探索之路不会停歇。干细胞疗法取得的最新进展，为我们重拾信心，期待未来会有更多的研究成果出炉。

参考资料：

[1]Trevor W. Reichman,et al.Glucose-Dependent Insulin Production and Insulin-Independence in Type 1 Diabetes from Stem Cell-Derived, Fully Differentiated lslet Cells:Updated Data from the VX-880 Clinical Study.2023EASD.

[2]TREVOR W. REICHMAN, CAMILLO RICORDI, ALI NAJI,et al. 836-P—2023 ADA Glucose-Dependent Insulin Production and Insulin-Independence in Type 1 Diabetes from Stem Cell–Derived, Fully Differentiated Islet Cells–Updated Data from the VX-880 Clinical Trial.2023ADA

[3]Markmann JF. 259-OR. Presented at:American Diabetes Association Scientific Sessions；June 3-7, 2022；New Orleans （hybrid meeting）.

[4]GINA KOLATA. A cure for Type 1 diabetes? For one man, it seems to have worked[EB/OL].[2021-11-27].https://www.nytimes.com/2021/11/27/health/diabetes-cure-stem-cells.html

[5]Vertex Announces Positive Day 90 Data for the First Patient in the Phase 1/2 Clinical Trial Dosed With VX-880, a Novel Investigational Stem Cell-Derived Therapy for the Treatment of Type 1 Diabetes. [2021-10-18].https://investors.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-announces-positive-day-90-data-first-patient-phase-12