群英相聚，交流互鉴。由中国医药教育协会主办的“淋听与愈见”会议已于2023年10月18日在线上成功召开。本场会议特邀湖南省肿瘤医院周辉教授担任主持，广西医科大学附属肿瘤医院谭晓虹教授、广东省人民医院李文瑜教授和意大利波罗尼亚大学血液与肿瘤研究所Pier Luigi Zinzani教授担任讲者，携手西安交通大学第一附属医院陈丽梅教授、湖南省肿瘤医院李亚军教授、重庆大学附属肿瘤医院南映瑜教授、昆明医科大学第一附属医院曾云教授、四川省人民医院李慧教授和云南省第一人民医院史克倩教授结合真实世界病例进行深入讨论，共探林普利塞规范化使用与未来发展，共促淋巴瘤诊疗水平提升，共筑淋巴瘤患者健康梦。医脉通现将会议精彩内容整理如下，以飨读者。

开宗明义——主持致辞

会议伊始，周辉教授在开场致辞中表示，本场会议涵盖主题分享与真实世界病例讨论，以《林普利塞治疗淋巴瘤临床应用指导原则》为鉴进行规范化用药，有益于治疗过程中不良事件的管理，帮助临床医生用好新药，从而为患者带来更大获益。

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周辉教授致辞

锐意创新——林普利塞临床应用指导原则
谭晓虹教授结合多项临床研究数据系统阐述了林普利塞的规范化应用。PI3K抑制剂类药物是淋巴瘤治疗的重要选择之一，作为我国全新一代高选择性PI3Kδ抑制剂，林普利塞在复发难治滤泡性淋巴瘤中显示出良好的疗效和安全性，并已于去年获批上市，此外，其在复发难治外周T细胞淋巴瘤（PTCL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）相关研究中也显示出一定疗效。但对于早期上市的PI3K抑制剂而言，安全性仍是限制其临床广泛应用的重大挑战，林普利塞对PI3Kδ选择性高，可有效降低高血糖、高血压及贫血等不良反应的发生风险，且在治疗中通过个体化预防和及时的对症处理或剂量调整，有助于实现对感染性肺炎、腹泻等不良事件的良好管理，降低用药风险。

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谭晓虹教授作报告

他山之石——国内林普利塞应用病例分享

李文瑜教授分享了一例ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤（CD30阳性）患者的诊治经过。传统方案下ALK阴性患者预后较差，该患者一线接受BV-CHP治疗，2个周期后疗效评价为部分缓解（PR），但在4个周期后疾病进展（PD），考虑换用其他方案；研究显示，林普利塞治疗复发难治PTCL客观缓解率高达60%，且较传统二线化疗方案明显改善患者无进展生存，故二线予林普利塞单药（80mg qd）治疗，2天后触诊颈部淋巴结肿块明显缩小，2个周期后行PET-CT评估疗效示PR，4个周期后达完全缓解（CR），且未出现≥3级骨髓抑制不良事件，无肺部感染、发热、高血糖，后续予异基因造血干细胞移植。李文瑜教授表示，该患者预后不良，但二线经林普利塞单药治疗实现了快速良好缓解。

^*BV-CHP：维布妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松

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李文瑜教授分享病例

聚光前行——国内病例讨论

陈丽梅教授

林普利塞作为高选择性PI3Kδ抑制剂在B细胞淋巴瘤中有显著疗效，但其对γ亚基IC50值较高提示其对PI3Kγ抑制作用较弱，对T细胞淋巴瘤疗效可能有限，然而林普利塞在PTCL中仍有良好疗效应如何解释？

谭晓虹教授

从机制上看，林普利塞主要抑制δ亚基，但可能对γ也有一定调节作用。

李文瑜教授

PI3K抑制剂除靶向抑制PI3K信号通路外，可能具有一定免疫调控作用，但仍需进一步研究和探讨。

李亚军教授/南映瑜教授

该患者二线经林普利塞治疗获得CR后为何未考虑自体造血干细胞移植，而直接予以异基因造血干细胞移植？

李文瑜教授

随着近年来异基因造血干细胞移植的价格和副作用得到良好控制，更多复发难治患者有可能接受这一治疗。结合国际相关研究和我中心的小样本观察分析，为二线患者选择新药治疗并桥接异基因造血干细胞移植有望为其带来更长生存。

南映瑜教授

在PTCL中，林普利塞单药或联合治疗患者耐受性如何？肺部感染发生情况如何？

谭晓虹教授

我中心使用林普利塞时的肺炎管理措施为：①监测患者肺部影像学变化，每两个周期行肺部CT检查，②在治疗前与患者充分沟通，要求其一旦出现呼吸系统症状立即报告，③常规进行卡氏肺炎和病毒感染性肺炎的预防等。此外，林普利塞联合用药时一般减低剂量至60mg。在我中心的临床实践中，目前尚未发生任何3级以上林普利塞相关肺炎。

曾云教授

林普利塞在T细胞或NK/T细胞淋巴瘤中应用前景如何？有哪些优势亚型？

谭晓虹教授

从近几年的国际会议报告来看，林普利塞在血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤和PTCL-非特指型中表现出较高的CR率，但用于NK/T细胞淋巴瘤相关研究较为有限。

李文瑜教授

真实世界中血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤患者往往病情较重，伴高热、血象异常等，应用林普利塞疗效可能不及临床试验，但在PTCL-非特指型和间变性大细胞淋巴瘤中可能有良好疗效。

多位专家参与讨论

他山之石——国外林普利塞应用病例分享

Pier Luigi Zinzani教授分享了一例PTCL-非特指型（IV期B组，伴胸膜和骨骼受累）患者的诊治经过。该患者一线接受6个周期CHOEP治疗后达CR，后续行自体造血干细胞移植，2年后于复查时发现PD；二线予BV治疗6个周期，治疗期间出现B症状，行PET-CT检查示PD；后续入组临床试验，接受2个周期林普利塞（80mg qd）单药治疗后达CR，且未报道不良事件，继续接受第3个周期减低剂量的林普利塞（40mg qd）治疗，1月后成功进行了异基因造血干细胞移植。Pier Luigi Zinzani教授表示，该患者接受林普利塞治疗后实现了快速且深度的缓解，同时有助于后续桥接移植，最终延长患者生存。

^*CHOEP：环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+依托泊苷+泼尼松

Pier Luigi Zinzani教授分享病例

聚光前行——中外对话

李慧教授

您建议在林普利塞单药治疗几个周期后评估疗效？对于复发难治PTCL，您认为有哪些林普利塞联合方案可能具有潜在应用前景？是否可考虑BV或PD-1单抗？

Pier Luigi Zinzani教授

会议分享的两例患者均在用药2个周期后获得了快速缓解，但目前通常建议在治疗3-4个周期后进行疗效评价。现阶段PTCL联合治疗方案的选择需要更多考虑毒副作用是否可耐受，同时也应结合患者基线特征选择联合药物，其中，林普利塞联合西达本胺等无化疗方案可能具有一定应用前景。

李文瑜教授

长期服药可能对患者造成一定负担，在两个病例中，林普利塞治疗有效的患者均快速起效，未来是否有可能进行更早期的疗效评估或预测？

Pier Luigi Zinzani教授

这一问题需通过对患者接受治疗后的应答情况进行严格监控和分析来解答。

史克倩教授/陈丽梅教授

该患者三线经林普利塞治疗获得CR并成功桥接移植，后续是否需行维持治疗？

Pier Luigi Zinzani教授

目前关于维持治疗尚无循证医学证据，需设计相关临床试验进行探索。如考虑维持治疗，建议行减低剂量维持。

谭晓虹教授/史克倩教授

林普利塞安全性如何？如发生间质性肺病应怎样处理？是否需要进行剂量调整？

Pier Luigi Zinzani教授

临床研究数据显示，林普利塞具有良好的安全性，较第一代PI3K抑制剂腹泻、结肠炎不良事件的发生率更低。在我中心接受林普利塞治疗的患者中暂未观察到间质性肺病发生，值得进一步探索。

周辉教授

疾病进展缓慢的T细胞淋巴瘤患者应用林普利塞单药治疗可获得良好疗效，对于疾病进展较快的患者，能否使用林普利塞联合化疗或其他治疗？

Pier Luigi Zinzani教授

由于大多数患者既往已接受过化疗，我认为将林普利塞联合化疗方案可能不够理想，更建议2-3药的无化疗联合方案。

中外专家参与讨论

总结

会议尾声，周辉教授总结到，感谢各位专家的全程参与和详尽分享，期待Pier Luigi Zinzani教授未来某天能够到访中国，与国内专家学者进行面对面的交流和讨论，进一步提升国内淋巴瘤治疗水平，以期惠及广大淋巴瘤患者。