二十五年来，阿替普酶静脉溶栓一直是急性卒中治疗的支柱。尽管血管内血栓切除术已被确立为大血管闭塞患者的治疗标准，但这种手术并不适用于所有患者。替奈普酶（TNK）是通过重组DNA技术产生的新一代溶栓药物，对血栓的粘附时间更长，使用更加方便。与阿替普酶相比，替奈普酶的安全性和有效性呢？

在2023年国际卒中大会（ISC2023）上公布的TRACE-2试验结果显示，对于不符合血管内血栓切除术指征的急性缺血性卒中患者中，发病4.5小时内给予替奈普酶溶栓治疗的有效性不劣于阿替普酶，二者的安全性相似。该研究结果同期发表于《柳叶刀》。

研究设计

TRACE-2试验这是在亚洲人群中进行的首次替奈普酶试验，由首都医科大学附属天坛医院王拥军教授牵头完成。研究者于2021-2022年在中国53个研究中心进行了一项3期前瞻性、随机、开放标签、盲法终点对照试验，以评估静脉替奈普酶与阿替普酶溶栓治疗对不符合血管内血栓切除术（EVT）适应证或拒绝EVT治疗的急性缺血性卒中患者的安全性和疗效。研究共纳入1430名发病4.5小时内、NIHSS 5-25分的缺血性卒中患者；按照1:1的比例随机接受替奈普酶（n=716；0.25 mg/kg；最大剂量25 mg）或阿替普酶（n=714；0.9 mg/kg；最大剂量90 mg）静脉溶栓治疗。

通过90天改良的Rankin量表（mRS）评分为0-1分（功能性结局良好）的患者比例来评估有效性（主要终点），通过症状出现后36小时内出现症状性颅内出血来评估安全性。

研究结果

参与者的中位年龄为66岁，31%为女性，基线时NIHSS评分中位数为7分。在改良意向治疗人群中，阿替普酶组主要终点发生率为58%，替奈普酶组为62%（RR 1.07，95%CI 0.98-1.16）。

发病36小时内，替奈普酶组和阿替普酶组分别有2%的患者发生症状性颅内出血（RR 1.18，95%CI 0.56–2.50）；两组分别有46名和35名参与者死亡（RR 1.31，95%CI 0.86–2.01）。

该研究表明，对于发病4.5小时内接受治疗且不符合EVT适应证或拒绝接受EVT的缺血性卒中患者，替奈普酶的有效性不劣于阿替普酶。该研究为 0.25 mg/kg 替奈普酶作为合理的溶栓替代方案提供了证据。

信源：Wang Y, Li S, Pan Y, et al. Tenecteplase versus alteplase in acute ischaemic cerebrovascular events (TRACE-2): a phase 3, multicentre, open-label, randomised controlled, non-inferiority trial. Lancet. 2023;Epub ahead of print.