2023年11月3日，第65届美国血液学会（ASH）年会摘要公布，13篇阿伐曲泊帕相关研究结果被大会接收！

2023年12月9~12日，第65届ASH年会将在美国圣地亚哥以线下结合线上的方式举行。ASH年会是全球血液学领域最大的国际盛会，每年都会吸引来自全球100多个国家的25000余名血液学家和其他相关医疗保健专业人士参会，交流分享血液学最前沿技术和最新研究成果。本文精选了大会上公布的阿伐曲泊帕相关研究进展，大家先睹为快！

免疫性血小板减少症（ITP）

Poster # 2594 阿伐曲泊帕治疗艾曲泊帕/海曲泊帕不耐受或无效的免疫性血小板减少症的真实世界证据

英文标题：Real-World Evidence of Avatrombopag for the Treatment of Immune Thrombocytopenia Intolerant or Ineffective to Eltrombopag/Hetrombopag

关键作者：Depei Wu，Ziqiang Yu，Jie Yin

关键信息：一项回顾性研究纳入50例既往经艾曲泊帕/海曲泊帕治疗转换为接受阿伐曲泊帕治疗的成人免疫性血小板减少症（ITP）患者，中位年龄44岁，42%为男性，大多数患者为持续性或慢性ITP。近一半的患者(47%)在阿伐曲泊帕治疗后能够停止1种以上的ITP合并用药。中位随访16.5（3.8-25.4）个月后，阿伐曲泊帕治疗的有效率为88%，完全反应率为70%。截至目前，19例阿伐曲泊帕治疗有效的患者仍在接受治疗，其中，58%的患者血小板计数维持在100×10⁹/L以上。多数患者对阿伐曲泊帕耐受良好，即使是接受其他TPO-RA治疗后出现肝功能不全和/或骨髓纤维化的患者亦是如此。真实世界数据证实阿伐曲泊帕治疗ITP安全有效，尤其是对艾曲泊帕/海曲泊帕不耐受或无效的患者。

Poster #3952 罗普司亭、艾曲泊帕和阿伐曲泊帕在免疫性血小板减少症中的实际使用、有效性和安全性：来自挪威ITP登记处的数据

英文标题：Real-World Use, Effectiveness and Safety of Romiplostim, Eltrombopag and Avatrombopag in Immune Thrombocytopenia: Data from the Norwegian ITP Registry

关键作者：Waleed Ghanima

关键信息：一项基于挪威免疫性血小板减少症（ITP）登记处（NOR-ITP）数据的多中心、回顾性/前瞻性研究，纳入87例至少接受过一种血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）治疗的原发性ITP患者。研究显示，TPO-RA越来越多地用于ITP的一线和二线治疗（图a），其中阿伐曲泊帕的使用量不断增加，已成为2022-2023年使用最多的药物（图b）。罗普司亭、艾曲泊帕和阿伐曲泊帕在首次启动TPO-RA治疗时的有效率分别为70%、68%、100%，完全反应率分别为61%、56%、100%。首次应用TPO-RA的模式正在发生变化，并且似乎正在慢慢偏向阿伐曲泊帕，这一趋势得到挪威医药基金管理局的肯定，其建议将阿伐曲泊帕作为首选药物。此外，近年来临床医生对TPO-RA的信任度正在增加，因为这些药物开始在早期治疗中被选用，且安全性非常好，很少发现血栓形成和骨髓纤维化。

Oral #392 阿伐曲泊帕治疗成人早期与慢性免疫性血小板减少症

英文标题：Avatrombopag for Adults with Early Versus Chronic Immune Thrombocytopenia

关键作者：Hanny Al-Samkari

关键信息：一项多中心、观察性队列研究共纳入4家医院75例患者，其中23例为新诊断或持续性免疫性血小板减少症（ITP）患者（阿伐曲泊帕暴露17.7患者-年）和52例为慢性ITP患者（阿伐曲泊帕暴露65.3患者-年），新诊断或持续性ITP组的中位年龄为55岁，而慢性ITP组为66岁；每组患者中约65%为女性，以比较新诊断或持续性ITP患者与慢性ITP患者的治疗结果。

结果显示，新诊断或持续性ITP患者与慢性ITP患者的有效(R)率（91% vs 96%，P=0.58）、完全反应（CR）率（86% vs 81%,P=0.78）、平均反应分数（RF）和完全反应分数（CRF）均相似。新诊断或持续治疗组的大出血、抢救治疗、血小板输注需求、血小板增多症的发生率，与慢性组在统计学上也相似。新诊断或持续治疗组中无患者因不良事件或安全问题而停止阿伐曲泊帕治疗。

研究证实阿伐曲泊帕在新诊断和持续性ITP患者中安全有效，其结果在数值、统计和临床上与接受阿伐曲泊帕治疗慢性ITP患者相似。阿伐曲泊帕治疗无饮食限制和肝毒性，在早期ITP中使用阿伐曲泊帕可有效治疗疾病，改善患者健康相关生活质量。

阿伐曲泊帕治疗新诊断或持续性ITP与慢性ITP的有效性

Poster #1226：一项多中心、观察性IV期ADOPT研究纳入成人免疫性血小板减少症（ITP）患者的中期基线特征，以评估阿伐曲泊帕的有效性

英文标题：Interim Baseline Characteristics of Adult Patients with Immune Thrombocytopenia Enrolled in the Observational Multicenter Phase 4 Adopt Study to Evaluate the Use and Effectiveness of Avatrombopag

关键作者：Waleed Ghanima

关键信息：ADOPT是一项多中心、观察性研究，主要目的是评估阿伐曲泊帕治疗在12个月内的真实世界有效性。前瞻性数据将在常规临床访视中收集。此外，在阿伐曲泊帕治疗开始前，将从患者的医疗记录中收集长达12个月的回顾性数据。主要终点是血小板计数>30x10⁹/L的累计周数。次要终点包括血小板计数>50x10⁹/L的累计周数、至少连续8周血小板计数在30x10⁹/L和50x10⁹/L的患者（n[%]）、经历世界卫生组织出血≥2级的患者（n[%]），需要抢救药物的患者（n[%]）以及从阿伐曲泊帕治疗开始到血小板计数>30x10⁹/L和>50x 10⁹/L的时间。

截至2023年7月，已有56例患者参与该研究，39例患者的人口统计学和基线特征信息可统计（表1）。患者平均年龄为52.2岁，51.3%的患者为男性，23.1%的患者的基线血小板＜30x10⁹/L。20.5%的患者报告新诊断或持续性ITP，自诊断以来病程<12个月；79.5%的患者为慢性ITP。大多数患者（56.4%）既往未接受TPO-RA治疗。2.6%患者接受了脾切除术，17.9%患者曾经历过血栓栓塞事件。

来自ADOPT IV期研究的这一基线中期数据集为欧洲各中心正要接受阿伐曲泊帕治疗的ITP患者类型提供了重要的参考。超过一半的入选患者既往未接受过TPO-RA治疗，超过20%的患者没有慢性ITP，尽管首次接受阿伐曲泊帕治疗时ITP的平均持续时间为7.6年，中位持续时间为4年。

我们期待在未来的科学会议上展示这项观察性研究的安全性和有效性数据，以及患者报告的多个结果。

表1 患者基线特征

Poster #3961西班牙马德里社区医院应用阿伐曲泊帕治疗ITP的真实经验（AVAMAD研究）

英文标题：Avatrombopag in Immune Thrombocytopenia (ITP). Real-Life Experience of Its Use in Hospitals within the Community of Madrid， Spain (AVAMAD STUDY)

关键作者：Cristina Pascual Izquierdo

关键信息：一项观察性、回顾性、多中心AVAMAD研究，纳入66例接受阿伐曲泊帕治疗的成人ITP患者。患者中位年龄52岁。接受阿伐曲泊帕治疗的原因包括：39%的患者既往治疗耐药和/或糖皮质激素依赖，34%的患者治疗失效，14%的患者由于偏好而转换用药，5%的患者因既往治疗的不良反应而转换用药。8%（5/66）的患者存在以上多个原因。研究显示，中位随访16（8-28）周后，阿伐曲泊帕治疗有效率为86%，完全反应率（CR）为73%，24%的患者需接受挽救性治疗。双变量分析中，年龄≥65岁和＜65岁的患者治疗有效率分别为100%和75%（P=0.003），女性和男性患者CR分别为88.6%和54.8%（P=0.002）。接受阿伐曲泊帕治疗达到有效的中位时间为2.1周（2-4）（图1）。部分患者由于缺乏疗效（n=6）、不良反应（n=3）、手术（n=1）中断阿伐曲泊帕治疗。但这些患者均在调整剂量后重新开始阿伐曲泊帕治疗。真实世界研究结果表明，阿伐曲泊帕有效率高，且在初始治疗阶段更有利。此外，阿伐曲泊帕减少了对挽救性治疗的需求，不良反应较少。

图1.接受阿伐曲泊帕治疗达有效的时间（周）

Poster #5127 美国接受阿伐曲泊帕治疗的ITP患者的真实世界治疗模式和结果：Real-AVA 2.0研究设计

英文标题：Real-World Treatment Patterns and Outcomes in Patients with Immune Thrombocytopenia Treated with Avatrombopag in the United States: Real-AVA 2.0 Study

关键作者：Srikanth Nagalla

关键信息：更多数量的ITP患者、更广泛的人群分布、更精细的疗效数据将用于更好地评估阿伐曲泊帕在真实世界中的有效性。Real-AVA 2.0研究主要评估在美国真实世界中，阿伐曲泊帕的治疗模式（包括治疗持久性和剂量/频次的变化）及临床疗效。

这项回顾性、观察病例审查研究在美国约20个中心在非临床试验环境中接受阿伐曲泊帕治疗的ITP患者中选取200名符合纳入标准的患者（至少有25名患者ITP病程＜12个月；在2019年7月至2023年3月期间接受至少一剂阿伐曲泊帕治疗)。患者开始接受阿伐曲泊帕治疗的日期为数据索引开始日期；患者数据终止记录日期或死亡日期（以先发生者为准）为数据索引结束日期。研究的主要目标为：在阿伐曲泊帕治疗期间的任何时间达到有意义的血小板（PC）阈值(≥30 X10⁹/μL和≥50 X10⁹/μL)，在数据索引日期后和阿伐曲泊帕停药前达到有意义的PC阈值的时间，对阿伐曲泊帕有反应的持久性等。次要目标包括：接受阿伐曲泊帕治疗的患者的人口统计学和临床特征，数据索引开始日期后PC的变化，数据索引开始日期前后ITP相关药物的使用情况以及阿伐曲泊帕的治疗模式（包括治疗的持续性和剂量/频次的变化）。探索性目标包括观察阿伐曲泊帕在美国特定亚组中的有效性（例如：既往ITP治疗数、急性ITP与慢性ITP、ITP治疗手段的转换、性别、种族、年龄等），并评估接受阿伐曲泊帕治疗的ITP患者的社会健康决定因素（表1），来填补目前的该领域的数据空白。我们期待在即将召开的科学会议上展示这些数据。

Poster #3954 ITP患者从艾曲泊帕或罗普司亭转换为阿伐曲泊帕后治疗满意度：一项前瞻性、多中心、开放标签IV期研究的中期分析

英文标题：Interim Analysis of Treatment Satisfaction from a Prospective Phase 4 Study in Adult Immune Thrombocytopenia (ITP) Subjects after Switching from Eltrombopag or Romiplostim to Avatrombopag

关键作者：Michael D. Tarantino

关键信息：美国进行的一项前瞻性、多中心、开放标签IV期研究（NCT04638829）的中期分析，评估从艾曲泊帕（ELT）或罗普司亭（ROMI）切换到阿伐曲泊帕（AVA）后患者的治疗满意度和便利性。患者在研究开始前90天内接受ELT或ROMI治疗，入组后切换到AVA，起始剂量为20mg/天。截至2023年4月1日，共47名患者完成入组；62%的患者从ELT转为AVA（中位既往治疗持续时间为42周），38%的患者从ROMI转为AVA（中位既往治疗持续时间为81周）。研究显示，切换到AVA后，患者在治疗的有效性、副作用、便利性和总体满意度都有明显的提高；此外，在转换为AVA治疗前便对ELT或ROMI有治疗反应的患者中，AVA治疗也改善或维持了平均/中位血小板水平，表明部分患者在从ELT或ROMI转换为AVA治疗后，仍可获得持续的有效性和更高的治疗满意度。

Poster #2577成人ITP患者从艾曲泊帕或罗普司亭转换为阿伐曲泊帕后血小板反应情况：一项前瞻性、多中心、开放标签IV期研究的中期分析

英文标题：Interim Analysis of Platelet Response in a Prospective Phase 4 Study in Adult Immune Thrombocytopenia (ITP) Subjects after Switching from Eltrombopag (ELT) or Romiplostim (ROMI) to Avatrombopag (AVA)

关键作者：Michael Vredenburg

关键信息：美国一项前瞻性、多中心、开放标签IV期研究，纳入既往接受艾曲泊帕或罗普司亭治疗的ITP患者，旨在分析其转换为阿伐曲泊帕治疗的安全性和有效性。结果显示，对于整个人群，在转换阿伐曲泊帕20mg治疗后，第15天观察到的患者中位血小板（PC）值从基线（BL）开始早期增加，随后每个时间点的中位PC值均保持在50×10⁹/L以上（表1）。从艾曲泊帕转换的患者中位PC值从BL开始上升，而从罗普司亭转换的患者中位PC值始终保持稳定，最低PC值与最低BL值相似（27×10⁹/L vs 24×10⁹/L）。罗普司亭转换患者的BL中位数PC高于艾曲波帕转换患者（170 vs 76 x10⁹/L）。此外，患者对阿伐曲泊帕治疗的TSQM-9各方面（便利性、总体满意度、安全性和有效性）的满意度均高于之前的TPO-RA，表明从艾曲泊帕或罗普司亭转换为阿伐曲泊帕治疗后，ITP患者在获得持续疗效的同时总体治疗满意度也有所提高。

再生障碍性贫血（AA）

Poster #4091 阿伐曲泊帕联合免疫抑制疗法治疗肝炎相关性再生障碍性贫血

英文标题：Avatrombopag in Combination with Immunosuppressive Therapy for Hepatitis-Associated Aplastic Anemia

关键作者：Fengkui Zhang

关键信息：研究共纳入8例肝炎相关性再生障碍性贫血（HAAA）患者接受阿伐曲泊帕联合免疫抑制治疗（IST），其中7例为极重型再生障碍性贫血（VSAA），1例为重型再生障碍性贫血（SAA）。结果显示，中位随访371（118-665）天后，75%的HAAA患者获得血液学反应，其中4例（50%）获得完全反应（CR），2例（25%）获得良好治疗反应（GPR），所有患者均未观察到肝脏不良事件及克隆演变。表明阿伐曲泊帕联合IST治疗，可有效提高HAAA患者的血液学反应强度，且安全性良好。

Poster #4087 阿伐曲泊帕可有效用于重型再生障碍性贫血的一线治疗：一项前瞻性研究的早期结局

英文标题：Avatrombopag Is Effective in First-Line Treatment of Severe Aplastic Anemia: Early Outcomes of a Prospective Study

关键作者：Fengkui Zhang

关键信息：一项前瞻性研究纳入25例新诊断的重型再生障碍性贫血（SAA）患者，接受阿伐曲泊帕联合免疫抑制治疗（IST）作为一线治疗，研究结果显示，83.3%的患者在3个月时获得血液学反应，其中，完全反应（CR）率为27.8%；6个月时总反应（OR）率为80%，CR率为60%。表明阿伐曲泊帕联合IST作为SAA患者的一线治疗，可使患者获得更早的血液学反应，CR率更高。

Poster #1351 阿伐曲泊帕联合免疫抑制疗法一线治疗老年重型再生障碍性贫血的临床研究初步报告

英文标题：A Preliminary Report of Clinical Study on Immunosuppressive Therapy Combined with Avatrombopag As the First-Line Treatment for Severe Aplastic Anaemia in Elderly Patients

关键作者：Fengkui Zhang、Li Zhang

关键信息：一项前瞻性、多中心、单臂研究纳入10例老年重型/极重型再生障碍性贫血（V/SAA）患者，接受阿伐曲泊帕联合免疫抑制治疗（IST）作为一线治疗，结果显示，在3个月时，70%的患者获得血液学反应（HR），6个月时，80%的患者获得HR；获得HR患者摆脱红细胞输注与血小板输注的中位时间均为60天，6个月内无复发和克隆演变。除感染外，其余不良事件（AE）均为I级，且所有AE均得到有效控制。表明阿伐曲泊帕联合IST治疗老年V/SAA患者，可提高老年AA患者的血液学反应率和反应质量，且耐受性良好。

化疗相关血小板减少症（CIT）

Poster #1505 阿伐曲泊帕治疗儿童急性淋巴细胞白血病患者化疗相关血小板减少症的疗效及安全性：一项回顾性研究

英文标题：Efficacy and Safety of Avatrombopag in the Treatment of Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia: A Retrospective Study

关键作者：Xuedong Wu

关键信息：回顾性分析结果显示，阿伐曲泊帕组相较于对照组，3级及以上血小板减少症持续时间较短（P=0.019），血小板计数恢复时间较短（P=0.01）。CAT和CAT+化疗亚组分析显示，在血小板计数开始减少（第10±2天）和血小板计数最低值（第14±2天）期间，两组间血小板计数存在显著差异（P<0.05）。22.9%接受阿伐曲泊帕治疗的患者不需要输注血小板。记录4例继发性血小板增多不良事件，无其他不良事件报道。证实阿伐曲泊帕可作为儿童急性淋巴细胞白血病患者化疗相关血小板减少症的替代治疗方案，具有促进血小板计数恢复的潜力和良好的安全性。

Poster # 2861 阿伐曲泊帕治疗急性白血病化疗相关血小板减少症的疗效及安全性

英文标题：Efficacy and Safety of Avatrombopag on Thrombocytopenia after Chemotherapy in Acute Leukaemia

关键作者：Depei Wu，Suning Chen

关键信息：一项回顾性研究纳入24例3/4级化疗诱导的血小板减少症(CIT)的急性白血病患者，所有患者均接受40mg/天剂量的阿伐曲泊帕口服治疗，旨在确定阿伐曲泊帕治疗急性白血病化疗后血小板减少症的疗效和安全性。24名CIT患者的中位年龄为38岁，其中14名患者被诊断为急性髓细胞白血病(AML)，9名患者被诊断为急性淋巴细胞白血病(ALL)，1名患者被诊断为混合表型急性白血病(MPAL)。接受阿伐曲泊帕治疗的患者，达完全反应（CR）中位时间为6天，无患者因副作用或药物不耐受停止治疗。与阿伐曲泊帕治疗前相比，治疗后患者血小板计数显著提升（P=0.0001）。证实阿伐曲泊帕治疗可有效提升血小板计数，安全性良好。