导读

2023年IASLC世界肺癌大会（WCLC）将于9月9-12日在新加坡举行。WCLC是致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都有来自全球100多个国家的7000多名专业人士参会，共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的前沿诊疗进展。目前WCLC官网已公布了部分摘要内容，医脉通精选奥希替尼和Lazertinib治疗罕见EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的相关进展，带您先睹为快。

奥希替尼

研究背景

奥希替尼是不可逆的第三代口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），可选择性抑制EGFR-TKI敏感型和EGFR-T790M耐药性突变。II期试验KCSG-LU15-09显示，奥希替尼对携带罕见EGFR突变的NSCLC患者具有良好的抗肿瘤活性，且毒性可控。研究者在此汇报了最终的总生存（OS）结果。

研究方法

研究的纳入标准为经组织学证实的转移性或复发性EGFR突变型NSCLC患者，但外显子19缺失、L858R和T790M突变除外。患者口服奥希替尼80 mg，每日一次。研究的主要终点是研究者评估的客观有效率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、OS、缓解持续时间（DoR）和安全性。

研究结果

研究共纳入37例患者，其中36例患者的疗效可评估。患者的ORR为50%（95%CI：33%-67%）。首次给药日期至数据截止日的中位随访时间为61.0个月，中位DoR为13.5个月，中位PFS为8.0个月（95%CI：6.8-9.2），中位OS为27.0个月（95%CI：18.5-35.5）。

31例患者在接受了研究以外的后续化疗，最常见的化疗方案为培美曲塞联合铂类药物。中位PFS2为16.0个月（95%CI：10.1-21.9）。治疗的毒性总体可控。

研究结论

KCSG-LU15-09研究的最终分析显示，在对携带罕见EGFR突变的NSCLC患者进行长期随访后，奥希替尼依然存在令人振奋的抗肿瘤活性，患者中位OS可达27个月，且治疗的毒性可控，安全性良好。

Lazertinib

研究背景

Lazertinib是一种不可逆的第三代EGFR-TKI，LASER-201研究与LASER-301研究先后证实，与标准疗法相比，Lazertinib具有治疗获得性T790M突变NSCLC和初治型EGFR敏感突变NSCLC的临床疗效。基于临床前试验的结果，研究者开展了一项前瞻性II期研究，以评估240 mg Lazertinib治疗初治型罕见EGFR突变NSCLC患者的临床疗效。

研究方法

研究纳入具有不常见EGFR突变（G719X、S768I、L861Q、G719X+S68I、G719X+L861Q，L861Q+S68I，L747S、S720A、E709A、外显子18缺失等）的NSCLC患者，排除了19 del、L858R、T790M和外显子20插入等常见的EGFR突变。患者的突变情况通过基于组织或无细胞DNA（cfDNA）的检测证实。所有患者均接受Lazertinib 240 mg治疗，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。每2周期（6周）进行一次影像学评估，第8个周期后，每3周期进行一次影像学评估。

研究结果

自2022年4月至2023年3月，研究共纳入韩国5个中心的34例患者。截至2023年3月31日，32例患者的临床结果可获得。患者的中位年龄为66岁，其中58.8%的患者为女性，所有患者均为腺癌。

患者的中位随访时间为3.7个月（95%CI：2.6-4.8），ORR为44.1%，疾病控制率（DCR）为85.3%。中位PFS为7.69个月（95%CI 4.4-NA）。不同突变亚型患者的缓解率如下：G719X（n=13，53.8%），L861Q（n=11，54.6%），外显子18缺失（n=5，0%），G719X/S768I（n=3，33.3%），S768I（n=1，100%），其他（n=1，0%）。

安全性分析显示，28%的患者存在因不良事件导致的用药延迟，37.5%的患者用药剂量降低至160 mg，1例患者因2级肺炎而永久性停药。最常见的1-3级不良事件包括瘙痒（53.1%）、皮疹（43.8%）、食欲下降（31.3%）、肌肉痉挛（28.1%）、咳嗽（25.0%）和腹泻（21.9%）。通过适当的治疗，所有不良事件均可耐受。

研究结论

该研究提示，对于初治型罕见EGFR突变NSCLC患者，240 mgLazertinib治疗具有良好的临床获益，其中G719X和L861Q两种突变类型的获益令人欣喜，这一结果与临床前研究的数据一致。治疗的安全性良好，研究者认为有必要进一步探索Lazertinib在罕见EGFR突变NSCLC患者中的临床疗效，目前研究已在进行中。