第64届美国血液学学会（ASH）年会已于12月10日-13日盛大召开，会议汇聚全球血液领域前沿研究最新成果。合源生物中国全自主创新的靶向CD19 CAR-T赫基仑赛及CD19/CD22双靶点CAR-T的多项研究结果在ASH会议上公布。此次中国原创CAR-T赫基仑赛关键性临床研究数据发布会邀请诸多国内著名血液肿瘤领域专家，共享合源生物CAR-T相关研究结果，探讨未来CAR-T临床应用方向。会议精彩内容整理如下，以飨读者。

大会致辞

本次直播会由中国医学科学院血液学研究所王建祥教授、哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、郑州大学第一附属医院宋永平教授和合源生物吕璐璐博士共同担任大会主席。在致辞环节，各位主席表示，近年来，国内外CAR-T领域不断创新，我国在CAR-T领域也取得了巨大成果，其中合源生物与临床专家一起研发了中国自主创新的靶向CD19 CAR-T赫基仑赛和CD19/CD22双靶点CAR-T，并在今年ASH会议上公布赫基仑赛和CD19/CD22双靶点CAR-T的多项最新研究数据，今天特邀诸多国内血液学专家一起交流探讨CAR-T治疗临床应用现状及研究进展。期待中国自主创新并享有专利的原创CAR-T赫基仑赛，能尽快通过中国药品监督管理局（CDE）批准上市，惠及更多中国乃至全球血液肿瘤患者，也期待未来合源生物继续凝聚各方力量，进一步推进国内外CAR-T研究，在国际上发出更有影响力的声音。

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大会主席作精彩致辞

中国原创CAR-T研究报告深度解读

2022ASH会议公布了赫基仑赛及CD19/CD22双靶点CAR-T临床研究数据，王建祥教授分别对两个研究展开了详细解读。

1.中国原创靶向CD19 CAR-T赫基仑赛治疗成人复发/难治急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的研究

王建祥教授表示，成人r/r B-ALL是一种治疗疗效非常差的血液系统恶性肿瘤，患者缓解率低，缓解持续时间短，生存期短，亟需疗效显著的治疗方案。赫基仑赛作为中国原创靶向CD19 CAR-T与其他靶向CD19 CAR-T的抗体FMC63结构域不同，具有自主研发的单链抗体CD19scFv（HI19a）。

在这项II期关键性注册临床研究中，39例成人r/r B-ALL患者接受了赫基仑赛注射液回输，总体缓解率（ORR）达82.1%，中位随访9个月时，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。在3个月时仍缓解的患者中，1年时预计有80%患者在持续缓解中。无论是否后续接受造血干细胞移植，均能表现出持续缓解和长期生存获益。3级及以上细胞因子风暴（CRS）发生率为10.3%；3级及以上免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为7.7%，无非预期靶向CD19 CAR-T治疗导致的不良事件发生。

王建祥教授总结道，赫基仑赛注射液是中国全自主创新的靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品，拥有全球独特的CD19 scFv（HI19a）结构和国际领先的生产制造工艺，在治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）关键性临床研究中展示出持久的高缓解率和显著降低的CAR-T治疗相关毒性严重性。

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王建祥教授作精彩报告

2.CD19/CD22双靶点CAR-T在r/r B-ALL治疗中的研究

王建祥教授指出，近年来，以靶向CD19 CAR-T为代表的免疫治疗在B细胞恶性肿瘤治疗中取得了重要进展。然而，肿瘤的靶向抗原丢失及免疫逃逸导致的疾病复发仍然是CAR-T治疗面临的一项严峻挑战，双靶点CAR-T可同时靶向双抗原，减少肿瘤免疫逃逸、从而降低肿瘤复发。该研究构建了多个新型的CD19/CD22双靶点CAR-T，并从中筛选出最优的结构以进行临床试验。CD19/CD22该研究共纳入6例复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）患者，其中2例合并TP53突变，2例合并有TCF3-ZNF384的基因重排，为高细胞遗传学风险患者。研究结果显示，所有患者在接受CAR-T细胞输注后32天内均达到微小残留病（MRD）阴性，其中1例BCR-ABL重排阳性的患者实现了分子学缓解，表明双靶点CAR-T可使r/r B-ALL患者实现快速且深度缓解。随访11.2个月时，患者的中位OS和RFS均未达到，1年OS率和RFS率分别为77.8%和48.0%。CAR-T细胞输注后3个月内未观察到≥3级CRS和任何级别的ICANS。除感染以外，所有患者均未发生≥3级非血液学毒性不良反应。

王建祥教授总结道，从研究结果可以看出CD19/CD22双靶点CAR-T在r/r B-ALL患者中显示出持久的疗效和可控的安全性。

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王建祥教授作精彩报告

连线2022ASH现场，共享前线观点

随后，王建祥教授连线了身处美国2022ASH会议现场的中国医学科学院血液学研究所王迎教授和顾闰夏博士。

王迎教授表示，特别荣幸有机会参加此次会议，ASH年会汇聚了全球血液领域专家分享创新药物及诊治前沿进展，收获很多。期待未来随着中国院企合作不断深入，中国自主创新药物能走向世界舞台，并能吸引全球学者来中国参加会议，共同分享创新药进展。

顾闰夏博士表示，参加这次ASH年会是一次非常宝贵的学习机会。在会议现场不仅可以了解各个领域专家的最新研究成果，更重要的是可以了解专家们对前沿科研方向的思考方式。相信通过不断积累，同时深耕我们自己的研究领域，中国学者也会在国际舞台上大放异彩。

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王迎教授、顾闰夏博士分享ASH现场观点

大咖共探血液肿瘤治疗进展

在王建祥教授的主持下，多位参会专家根据丰富的临床及研究经验，对血液肿瘤的治疗现状及研究进展展开热烈讨论。

1.目前ALL的治疗现状及挑战

马军教授表示ALL是常见的血液恶性肿瘤，预后较差。目前单抗、双抗和ADC药物已被批准用于治疗ALL，但价格昂贵，患者经济负担重。近年来，国内外关于ALL治疗相关研究非常多，中国原创CAR-T赫基仑赛在成人r/r B-ALL患者中治疗疗效显著，安全性可控，相信未来会使更多成人r/r B-ALL患者获益。中国医学科学院血液学研究所竺晓凡教授表示，虽然患者可通过参与临床研究获得新药治疗，但由于临床研究入组条件严格，大部分患者临床需求无法满足。在接受赫基仑赛同情治疗后桥接脐血造血干细胞移植的儿童和青少年ALL患者中，发现赫基仑赛治疗后桥接脐血造血干细胞移植疗效显著，且移植物抗宿主病（GVHD）发生率和程度均较低。期待赫基仑赛尽快上市，惠及更多患者。

2.赫基仑赛在成人r/r B-ALL患者的临床应用价值

宋永平教授表示，近年来，随着成人ALL治疗领域不断进展，ALL患者治疗缓解率有所升高，但多数患者终将面临复发，单抗、双抗、ADC药物可使r/r ALL缓解，但缓解时间较短。王建祥教授团队与合源生物合作的中国原创CAR-T赫基仑赛在r/r ALL患者中缓解率高，缓解持续时间长，且安全性好，是未来r/r ALL的治疗新选择。徐州医科大学血液病研究所徐开林教授表示，临床应用时发现高肿瘤负荷的患者接受赫基仑赛治疗也可达到缓解，结合相关研究数据，赫基仑赛极有希望成为我国第一个治疗r/r B-ALL的原创CAR-T产品，若将来上市后价格合理，相信能使更多患者生存获益。

3.赫基仑赛在淋巴瘤治疗中的临床应用价值

中国医学科学院血液学研究所邱录贵教授通过今年ASH上公布的两项赫基仑赛治疗r/r B细胞淋巴瘤（LBCL）研究总结道，赫基仑赛单药或联合ASCT治疗r/r LBCL患者均疗效显著，单药治疗r/r LBCL患者3个月时ORR和CR率分别可达62.5%和31.3%，联合ASCT治疗最佳ORR达94.4%，最佳CR率达72.2%，且安全性高，期待赫基仑赛在淋巴瘤中有更多应用。

4.赫基仑赛在儿童和青少年r/r ALL治疗领域的前景

竺晓凡教授表示，赫基仑赛治疗儿童和青少年r/r ALL的临床研究已经启动，期待更多患者入组。因为赫基仑赛在成人r/r B-ALL患者中疗效显著、安全性可控，所以在儿童的临床研究更有把握。期待赫基仑赛尽快上市使更多患儿获益，也期待后续CD19/CD22双靶点CAR-T产品的研究数据，可以早日使更多血液肿瘤患儿接受最新的CAR-T治疗。

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大咖访谈

大会总结

本次直播会在交流探讨中落下帷幕，王建祥教授和宋永平教授总结道，今天参会专家们一起探讨了目前ALL及淋巴瘤的治疗现状和挑战，也为今后血液肿瘤临床管理、疾病治疗、免疫治疗产品的研发和应用提出了相关的注意事项及改进建议，相信会进一步带动血液肿瘤领域的发展。同时会议也介绍了中国原创CAR-T赫基仑赛及CD19/CD22双靶点CAR-T在血液肿瘤治疗领域的临床研究数据，期待未来有更多更好的数据展示，也期待赫基仑赛和CD19/CD22双靶点CAR-T能早日上市惠及中国乃至全世界的患者。

王建祥教授、宋永平教授进行会议总结