慢性髓细胞白血病（CML）是一种以髓系增生为主的造血干细胞恶性疾病，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的问世，彻底改变了CML病程，使其成为一种慢性可控制的肿瘤。然而，无论是接受一代还是二代TKI治疗，均有约30%-50%患者发展为耐药，或者对治疗不耐受，而T315I突变是最常见的导致TKI耐药的突变类型^[1]。2021年11月25日，第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼（商品名：耐立克）在中国首发上市，极大满足了我国因T315I突变而对TKI耐药CML患者的治疗需求。2023年11月17日，恰逢中国上市2周年之际，奥雷巴替尼新适应症获批，不再限定对TKI耐药的基因突变类型，将惠及更广泛的CML患者。下面让我们一起回顾奥雷巴替尼中国上市2年间的优异表现！

国研原创1类新药，创新机制获得多国认可

获得性耐药是CML治疗的全球性难题。进一步研究发现，T315I突变不仅是新诊断或对伊马替尼耐药CML患者的常见基因突变，且此类患者对所有一代二代TKI不敏感^[1]。奥雷巴替尼是亚盛医药原创1类新药，也是迄今为止中国首个且唯一获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂。临床前研究显示，奥雷巴替尼可有效抑制BCR-ABL酪氨酸激酶野生型及多种突变型（T315I、E255K、G250E、H396P、M315T、Q252H、Y253F）的活性，从而有效抑制BCR-ABL野生型及T315I突变型CML细胞的生长，诱导肿瘤消退^[2]。

奥雷巴替尼凭借其创新机制，不仅获得了国家“重大新药创制”专项支持，还被国家药品审评中心纳入“优先审评”和“突破性治疗品种”。其创新机制也同样获得了欧美国家的关注。时至今日，奥雷巴替尼共获得了4项美国FDA孤儿药资格和1项快速通道资格，以及欧盟1项孤儿药资格，充分彰显了欧美国家对中国本土医药的创新水平的认可。

核心研究成果亮眼，填补中国耐药CML治疗的空白

01 破解伴T315I突变CML患者无药可用困境

HQP1351CC201和HQP1351CC202（简称CC201、CC202）均为奥雷巴替尼关键注册性Ⅱ期临床研究。最新随访数据再次证实，奥雷巴替尼用于对TKI耐药并伴有T315I突变的CML慢性期（CC201）或加速期（CC202）成年患者，是有效和可耐受的（见表1）。基于突出的临床数据，2021年11月，奥雷巴替尼首次在国内获批上市，一举突破了我国伴T315I突变的CML耐药患者长期无药可医的困境。2022年，该适应症获得《中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南》和《中国肿瘤整合诊治指南（CACA）》的明确推荐；同年，其作为国家鼓励创新标杆品种被纳入2022版国家医保药品目录，提升了用药可及性。

表1 两项核心研究的疗效数据^[3]（截至2022年4月30日）

02 为更广泛耐药患者提供高效可耐受选择

HQP1351CC203（简称CC203）是一项开放性、多中心、随机对照的Ⅱ期临床试验，旨在评估与现有最佳治疗（BAT）相比，奥雷巴替尼在一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML慢性期患者中的疗效和安全性。结果显示，奥雷巴替尼较BAT组显著延长无事件生存期，达到了预设的主要终点^[4]。基于此，2023年11月，奥雷巴替尼正式获批新适应症，进一步扩大获益人群。

临床研发永不止步，新疾病领域和真实世界齐头并进

今年，奥雷巴替尼携多项临床进展，连续第六年入选ASH年会，成为中国创新药中鲜见的“六连冠”选手。除已获批的CML慢性期和加速期适应症外，奥雷巴替尼还将临床研究的疾病领域扩大至更加危重的CML急变期、急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML），且这些研究均证实，基于奥雷巴替尼的治疗方案是有效且可耐受的^[5-11]，因此奥雷巴替尼有望成为更多患者新的治疗选择（见表2）。此外，还有一项真实世界研究（摘要编号4538）入选ASH年会。该单中心研究验证了真实世界中，奥雷巴替尼用于费城染色体阳性晚期白血病患者是强效且可耐受的，有助于指导临床应用。

表2 奥雷巴替尼非适应症和真实世界临床研究进展^[5-11]

注：根据不完全汇总

结语

奥雷巴替尼是国内首个且唯一的第三代BCR-ABL TKI药物，对点位点突变、无突变和复合突变有突出效果。上市仅两年，奥雷巴替尼已在原有适应症基础上，拓展了新适应症，在惠及更多患者的同时，也进一步解决了困扰我国多年的耐药CML治疗难题。衷心期待奥雷巴替尼在未来拓展更多适应症，为更多白血病患者重燃生命的希望！