编辑：小园

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欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会是欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议。2022年ESMO大会于2022年9月9日-13日以线下（法国巴黎）结合线上的方式举行，ESMO大会

涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。肺癌领域有多项重磅研究将亮相今年ESMO大会。

当地时间11号上午口头报告专场，由上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授和陆舜教授分别牵头开展的两项免疫治疗相关研究公布结果。医脉通特整理如下：

韩宝惠教授团队：PD-1抑制剂+安罗替尼有望成为转移性NSCLC一线新选择

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韩宝惠教授

背景：

I期研究显示，PD-1单抗信迪利单抗联合抗血管生成药物安罗替尼在初治晚期NSCLC患者中显示出临床获益。既往结果显示，该联合疗法的客观缓解率（ORR）为72.7%，疾病控制率（DCR）为100%，中位无进展生存期（PFS）为15个月，18个月和24个月PFS率分别为45.9%和262.%，总生存期（OS）结果未成熟，预估12个月OS率为95.5%。今年ESMO大会上，韩宝惠教授口头报告了一项II期随机对照研究的结果：信迪利单抗+安罗替尼在初治转移性NSCLC患者中的初步中期分析结果。

方法：

这是一项在中国6个中心开展的开放标签II 期研究。初治IV期、EGFR/ALK/ROS1阴性NSCLC患者符合入组条件。入组患者按1:1比例随机分配至A组（第1天给予信迪利单抗200mg，安罗替尼 12mg，PO，D 1-14，）或 B 组（含铂化疗，疾病进展后允许交叉至信迪利单抗）。分层因素包括组织学类型和 PD-L1 表达水平。每三周治疗一次，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性、停药或死亡。信迪利单抗治疗24个月或35个周期。主要终点为ORR，次要终点包括PFS、DCR、缓解持续时间（DoR）、OS和安全性。

研究设计

结果：

2019 年 11 月至 2022年7月期间，纳入的89例患者被随机分配至A组（43例）或B组（46例）。截至 2022年7月15日，中位随访时间为13.1个月，83例患者可进行疗效评估（A组40例 vs B组43例）。A组和B组的ORR分别为50.0%（95% CI 33.8-66.2）和32.6%（95% CI [19.1-48.5]，两组的DoR分别为16.3个月和6.2个月，两组的DCR率分别为85.0%（95% CI 70.2-94.3）vs 93.0%（95% CI 80.9-98.5）。

疗效分析

两组的中位 PFS分别为10.8个月 vs 5.7个月（HR 0.4；95% CI 0.25-0.74）。OS尚不成熟。

次要研究终点

A组和B组3-4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为11.6%和43.5%。A组最常见的不良事件为甲状腺功能减退、低钠血症和 AST 升高最常见于A 组。B组中2例患者停止治疗，1例患者因TRAE死亡，A组未观察到停药或死亡事件。

结论：

初步中期分析显示，与化疗相比，信迪利单抗+安罗替尼可改善初治转移性NSCLC患者疗效，有生存获益趋势。该无化疗联合方案有潜力成为转移性NSCLC的一线治疗选择。

陆舜教授团队：ORIENT-31研究公布第二次中期分析结果，达到主要PFS终点

陆舜教授

背景：

EGFR敏感突变非鳞状NSCLC（nsqNSCLC）TKI治疗失败后的治疗选择有限。贝伐珠单抗+化疗已获批用于nsqNSCLC 患者。VEGF抑制剂不仅具有抗血管药物的作用，还可通过增强T细胞介导的杀伤肿瘤细胞疗效而产生免疫调控作用。

ORIENT-31研究是一项随机、双盲、III期研究，旨在评估信迪利单抗±IBI305（贝伐单抗生物仿制药）+化疗对比化疗用于EGFR突变非鳞状NSCLC患者的疗效和安全性。第一次中期分析（IA）显示，与化疗相比，信迪利单抗+IBI305+化疗可显著改善患者PFS，A组 vs C组（PFS HR 0.637，P＜0.0001）（Lu, et al.Lancet Oncol 2022）。今年ESMO大会上，陆舜教授口头报告了第二次中期分析结果。

方法：

符合条件入组患者被随机分配（第一阶段为 1:1:1，第二阶段为 2:2:1）至A组（信迪利单抗+ IBI305+化疗）和B组（信迪利单抗+安慰剂+化疗）和C组（安慰剂1+安慰剂2+化疗）。入组患者接受信迪利单抗/安慰剂1（200 mg），IBI305/安慰剂2（15 mg/kg），培美曲塞（500 mg/m2）和顺铂（75 mg/m2），静脉注射，治疗4周期，Q3W。随后，A、B、C组分别接受序贯信迪利单抗+IBI305+化疗、信迪利单抗+安慰剂2+化疗、安慰剂1+安慰剂2+化疗维持治疗。主要终点是按照RECIST v1.1标准评估的 PFS。根据预先制定的分析计划，第二次中期分析（今年ESMO大会公布）旨在评估B组和C组的PFS，并进一步确认第一次中期分析时A组优于C组的结论。

研究设计

结果：

2022年3月31日数据截止时，476例患者被随机分配至A组（158例）、B组（158例）、C 组（160例），中位年龄为 57.0岁，37.0%患者有脑转移。63.0% 患者接受了第一代或第二代EGFR TKI（T790M阴性），26.3%患者接受了第一代或第二代EGFR TKI后续接受第三代EGFR TKI（T790M阳性），10.5%患者接受了第三代EGFR TKI一线治疗。

患者基线特征

中位随访时间为13.1 个月，由独立放射学审查委员会（IRRC）评估的A、B、C组的中位 PFS分别为7.2个月、5.5个月和4.3个月。与C组相比，B组的中位PFS显著提高（HR 0.723，95% CI：0.552，0.948；P = 0.0181）。

研究达到PFS主要终点

由IRRC评估确认的 A、B、C组的ORR分别为 48.1%、34.8% 和 29.4%。三组的DCR分别为 86.1%、81.6%和75.6%；三组的中位 DoR 分别为8.5个月、7.4个月和5.7个月。

次要研究终点

三组的3 级及以上治疗期间出现的不良事件发生率分别为 59.5%、46.2% 和 56.9%。

结论：

与单独化疗（C组）相比，信迪利单抗+化疗（B组）可显著改善EGFR TKI 治疗进展后EGFR突变非鳞状NSCLC患者的PFS。OS结果尚不成熟，未发现新的不良事件。

参考文献：

[1] LBA57-Sintilimab plus anlotinib versus platinum-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic NSCLC （SUNRISE）: An open label, multi-center, randomized, phase II study.2022 ESMO.[2] LBA58-Sintilimab with or without IBI305 plus chemotherapy in patients with EGFR mutated non-squamous non-small cell lung cancer （EGFRm nsqNSCLC） who progressed on EGFR tyrosine-kinase inhibitors （TKIs） therapy: Second interim analysis of phase III ORIENT-31 study.2022 ESMO.