前言

一年一度的欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）已于当地时间10月24日正式闭幕，本届ESMO大会中，III期临床试验PSMAfore研究结果的重磅公布吸引了众多学者的极大关注。该研究针对雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗进展但未行化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，探索了177Lu-PSMA-617的疗效和安全性。研究入选大会最新突破摘要（Late Breaking Abstracts，LBA），并于万众瞩目的主席研讨会专场进行了汇报讨论。值此之际，医脉通有幸邀请到中国人民解放军总医院张旭院士和PSMAfore研究的leading PI——妙佑医疗国际（Mayo Clinic）的Oliver Sartor教授，为我们介绍PSMAfore研究的设计背景和主要结果，并展望177Lu-PSMA-617未来的应用前景。

继往开来
结果积极而振奋人心

众所周知，Oliver Sartor教授团队曾开展的VISION研究奠定了177Lu-PSMA-617在mCRPC中的应用基础，而该研究的纳入标准为既往ARPI和化疗均失败的mCRPC患者。PSMAfore研究则将治疗进一步前移，纳入了既往未接受化疗的mCRPC患者。Oliver Sartor教授解释，PSMAfore研究旨在探索177Lu-PSMA-617对比更换ARPI在未接受紫杉烷类药物治疗的mCRPC患者中的效果。经PSMA PET扫描确认为阳性后，患者随机分配（1:1）接受上述两种治疗，研究允许对照组患者疾病进展后交叉至177Lu-PSMA-617组接受治疗，主要研究终点是影像学无进展生存期（rPFS）。

图1 PSMAfore研究设计

在主要结果rPFS方面，Oliver Sartor教授表示，“研究取得了非常积极的成果”。177Lu-PSMA-617和ARPI组的中位rPFS分别为12.02个月和5.59个月（HR=0.43，95%CI：0.33-0.54），177Lu-PSMA-617组存在显著获益。针对客观缓解率（ORR）的分析显示，两组的ORR分别为50.7%和14.9%，其中177Lu-PSMA-617组的完全缓解（CR）率更是高达21.1%。

图2-3 疗效分析结果

同样的，针对PSA水平、症状性骨骼事件发生时间、健康相关生活质量、疼痛进展时间等其他研究终点的分析均显示177Lu-PSMA-617治疗表现更优。对照组患者的交叉治疗接受率为84.2%，针对总生存期（OS）进行的中期交叉调整分析显示HR为0.8，存在良好的获益趋势。目前，研究的OS数据仍处于收集过程中，期待最终的生存分析带来更多惊喜。

针对不良事件的分析显示，177Lu-PSMA-617的安全性更优，3-4级不良事件（33.9% vs. 43.1%）和严重不良事件（20.3% vs. 28.0%）的发生率均低于ARPI组。

Oliver Sartor教授最后总结，PSMAfore研究取得了令人振奋的积极结果，177Lu-PSMA-617的疗效显著且安全性可控，很高兴于本次ESMO年会中公布这一发现。

大势所趋
治疗前移其意义重大

张旭院士和Oliver Sartor教授高度认可PSMAfore研究所获得的惊艳成果。他们表示，前列腺癌的临床诊疗需要多种治疗方案，然而遗憾的是，迄今为止尚无任何根治性治疗策略得到公认。本次ESMO年会中公布的PSMAfore研究，为mCRPC患者提供了新的治疗选择。

尽管VISION研究已经证实了177Lu-PSMA-617在mCRPC患者中的优越疗效，然而Oliver Sartor教授认为，177Lu-PSMA-617的最佳应用时机应为mCRPC的疾病早期，而非紫杉烷类药物治疗进展后。PSMAfore研究的成功提示177Lu-PSMA-617在紫杉烷类药物治疗前或治疗后均有显著的疗效，加速了该方案的治疗前移进程，意义重大。

中流奋楫
前景广阔当上下求索

对于177Lu-PSMA-617的其他探索，张旭院士表示，VISION研究和PSMAfore研究探索了177Lu-PSMA-617在mCRPC中的应用。而在本届ESMO大会中，II期ENZA-p试验同样入选了LBA研究（LBA84），该研究探索了恩扎卢胺±177Lu-PSMA-617在mCRPC一线治疗中的应用。针对主要终点PSA无进展生存期（PSA-PFS）的分析显示，恩扎卢胺＋177Lu-PSMA-617治疗组的中位PSA-PFS显著优于恩扎卢胺单药治疗组（13个月 vs. 7.8个月；HR=0.43，95%CI：0.29-0.63，p=0.00001）。这为177Lu-PSMA-617进入mCRPC的一线治疗确定了值得进一步研究的探索方向。

图4 ENZA-p研究的PSA-PFS分析

而另一项研究——PSMAddition，针对的是转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。目前该研究已经完成，有望将177Lu-PSMA-617的获益范围拓宽至激素敏感性患者，而非仅限于去势抵抗性患者。

图5 PSMAddition研究设计

另外，Oliver Sartor教授介绍，177Lu-PSMA-617应用前景广阔，他所在的团队也在探索立体定向放射治疗（SBRT）±177Lu-PSMA-617的疗效和安全性。张旭院士也指出，这一系列的研究将为177Lu-PSMA-617进军更早期前列腺癌提供有力的证据支撑，期待更多阳性研究结果的公布，为前列腺癌患者带来更高的生存获益和更好的治疗选择！

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