2023年11月16日，美国食品药物监督管理局（FDA）批准帕博利珠单抗联合氟嘧啶和铂类化疗用于局部晚期或转移性HER2阴性胃或胃食管交界处腺癌（GC/GEJC）的一线治疗。该批准主要基于KEYNOTE-859研究。

研究简介

KEYNOTE-859研究是一项III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，研究共纳入1579例既往未接受全身治疗的HER2阴性晚期GC/GEJC患者，患者被随机分配（1:1）接受帕博利珠单抗200 mg或安慰剂联合化疗治疗，其中化疗方案为顺铂80 mg/m² d1+5-FU 800 mg/m² bid d1-5，Q3W（FP方案），或奥沙利铂130 mg/m² d1+卡培他滨1000 mg/m² d1-14，Q3W（CAPOX方案）。

研究的主要疗效终点为总生存期（OS），次要疗效终点包括盲法独立中心评审（BICR）根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

针对主要终点的分析显示，帕博利珠单抗组的中位OS为12.9个月（95%CI：11.9-14.0），安慰剂组为11.5个月（95%CI：10.6-12.1），差异存在统计学意义（HR=0.78，95% CI：0.70-0.87；p<0.0001）。帕博利珠单抗组和安慰剂组的中位PFS分别为6.9个月和5.6个月（HR=0.76，95% CI：0.67-0.85；p<0.0001），ORR分别为51%和42%（p<0.0001），中位DOR分别为8个月和5.7个月。

预先指定的额外分析显示，对于PD-L1联合阳性评分（CPS）≥1和≥10的患者，帕博利珠单抗组的OS、PFS和ORR表现均显著优于安慰剂组。

安全性分析显示，15%的患者因不良反应而停用帕博利珠单抗，最常见的（≥1%）导致停药的不良反应为感染和腹泻。

推荐剂量

FDA推荐的用药剂量为：帕博利珠单抗200 mg Q3W或400mg Q6W，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。帕博利珠单抗应于化疗的同一天并在化疗前给药。