要点

➤在新药时代，ASCT后进展的cHL患者的总生存期接近9.5年。

➤接受CPI作为ASCT后进展的第一治疗的患者死亡率低于未接受新药的患者。

研究背景

80%-90%的经典霍奇金淋巴瘤（cHL）可通过一线化学免疫疗法治愈，10%-20%的病例在5年时复发。挽救性治疗和自体造血干细胞移植（ASCT）是治疗复发/难治性（R/R）cHL的标准疗法，3年无治疗失败率为50%-60%。一线治疗难治性患者、一线化疗后1年内复发的患者、ASCT前PET阳性的患者以及需要多线挽救治疗的患者在ASCT后的疾病复发风险较高。在新药出现之前的时代，ASCT后复发的患者预后不良，中位生存期为2-3年。

新药，尤其是维布妥昔单抗（BV）和检查点抑制剂（CPI）在一线治疗和复发难治性疾病中显示出令人鼓舞的缓解和生存。对ASCT后复发cHL患者开展的小型回顾性研究显示，在CPI和BV时代，移植后生存率有所提高，但接受新药治疗的患者占少数。需要开展现代治疗时代的大型观察性队列研究，以评估ASCT后cHL进展患者的移植后生存率、预后因素以及新药排序的影响。美国和捷克共和国研究者报告了一项多机构观察队列中367例ASCT后cHL复发患者的结局。

研究方法

从2011年1月1日至2020年12月31日，来自18家机构的多中心队列纳入接受全身挽救治疗并接受ASCT的R/R cHL成人患者。在该队列中，所有ASCT后疾病进展的患者均纳入本研究。主要目的是进展后总生存期（PPS），定义为从ASCT后进展至死亡或末次随访的时间。

研究结果

患者特征

1158例接受ASCT的R/R cHL患者中，367例ASCT后疾病进展。中位年龄为34岁，男性192例。ASCT后的中位疾病进展时间为6（范围，3-13）个月，患者特征详见表1。

表1 患者特征

PPS

中位随访时间为48.1（范围：0.07-140）个月。中位PPS为114.57（95% CI, 91-未达到）个月，即9.5年。10年PPS率为46.2%（95% CI, 35.3-60.3）（图1）。

图1

PPS的相关因素

在单变量分析中，高龄与较差的PPS相关（图2A）。年龄<40岁患者的PPS显著高于40-60岁和>60岁患者。ASCT后6个月内发生TTP的患者生存期显著低于6个月后发生进展的患者（图2B）。

图2

ASCT前接受BV或CPI的患者（n=90）与ASCT后进展时接受BV或CPI作为第一治疗的患者的PPS没有差别（P=0.9）。

除了高龄（HR，1.03; 95% CI, 1.01-1.04; P<0.001）和TTP≤6个月（HR，1.5; 95% CI, 1.03-2.18; P<0.001），ASCT前的高危特征如PET阳性（HR, 1.7; 95% CI, 1.1-2.6; P=0.01）、需要>1线挽救治疗（HR，1.5; 95% CI, 1.07-2.3; P=0.02）和B症状（HR，1.5; 95% CI, 1.0-2.2; P=0.02）与较差PPS相关。ASCT前的结外疾病、原发性难治性疾病、早期复发和性别与PPS无关（表2）。

表2 单因素分析PPS相关因素

在多变量分析中，高龄、TTP≤6个月和ASCT前PET阳性与PPS较低显著相关。

ASCT后进展的药物治疗

研究者评估了移植后进展的BV和CPI治疗顺序如何影响PPS。根据ASCT进展后接受的首次治疗将患者分为3组：CPI组（n=70）、BV组（n=157）和无CPI/BV组（n=117）。23例患者没有治疗的详细信息，因此被排除出这项分析。在接受CPI作为第一治疗的70例患者中，16例（23%）因复发疾病接受了进一步治疗。157例接受BV作为第一治疗的患者中，76例（48%）因复发接受了进一步治疗。在无CPI/BV组的117例患者中，77例（66%）接受了复发性疾病的进一步治疗。与BV组（OR, 3.3; 95% CI 1.3-6.8; P<0.001）或无CPI/BV组（OR, 5.1; 95% CI: 2.6-10.2; P <0.001）的患者相比，CPI组患者因复发性疾病接受进一步治疗的可能性显著较低。

ASCT后进展的放疗

39例患者在疾病进展时仅接受了放疗治疗，该人群的5年PPS率为63.3%（图3A）。16例患者（41%）在不需要任何后续治疗的情况下仍存活，该人群的5年PPS率为82.9%（图3B）。

ASCT后进展接受异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）

对于ASCT后进展，在任何时间点接受Allo-HSCT的患者与未接受Allo-HSCT的患者的PPS均无差异（图3C）。

图3

研究结论

在新药时代，ASCT后进展的cHL患者的生存期较长，优于既往报道。ASCT后进展患者接受CPI作为第一治疗的患者有更优的PPS，在该人群中，接受Allo-HSCT与PPS无关。