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年轻且没有合并症的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者常应用诱导治疗后进行大剂量美法仑联合自体造血干细胞移植（HDM/ASCT），随后进行维持治疗直至疾病进展。达到深度缓解对MM患者较为重要，是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的重要预后因素。骨髓中的微小残留病（MRD）是一种决定MM患者缓解深度的重要因素，在临床试验中，MRD阴性越来越多地被当做替代终点。在来那度胺（len）维持治疗的患者中，有相当一部分在长期内保持无进展。因此，确定最佳维持治疗时间和安全停止治疗的标准是很重要的。

持续MRD阴性缓解3年的患者停止维持治疗：一项II期研究的初步结果

今年IMS年会报告了一项II期研究的中期结果，该研究对已经持续MRD阴性缓解>3年的患者停止维持治疗后的MRD阴性持续状态进行了评估。入组的患者停止维持治疗并接受3年的MRD监测，每3个月进行一次血液检查和随访，每6个月进行一次骨髓MRD多参数流式细胞术检测，每年进行一次PET-CT检查。终点包括停药1年（主要终点）和3年后的持续MRD阴性率、再治疗反应等。

从2020年2月至2022年7月31日，共有23例患者（第1阶段15例；第2阶段8例）入组。中位随访14.8个月（95％LLN-ULN：11.1-25.1）。入组的患者包括17例（74%）男性和6例（26%）女性，19例（83%）I期、2例（9%）II期、2例（9%）III期和4例（17%）高危细胞遗传学[+t(4,14)、t(14,16)、+1q21gain]的患者。所有患者既往均接受过len维持治疗。

在第1阶段，13/15例（83%）患者在停止维持治疗12个月后仍然保持MRD阴性。另有8例患者进入第2阶段。总体而言，患者在6个月和12个月的持续MRD阴性率分别为17/18（94%）（95％CI：73-99％）和14/16（88%）（95％CI：62-98％）。12个月PFS率为94%（95%CI：83-100％）。

第1阶段的初步结果证明了对持续MRD阴性患者（>3年）停止维持治疗的可行性。这是首次在临床试验中采用该策略的报告，完整队列的成熟数据将有助于建立持续MRD驱动停止维持治疗的指导地位。

ASCT后持续MRD和PET/CT阴性作为停止len维持治疗的指标：一项单中心前瞻性队列研究结果

有研究者还探索了持续MRD阴性是否可以作为NDMM患者停止维持治疗的指标。这项前瞻性队列研究纳入了从2016年01月01日至2019年12月31日新诊断为MM的患者，这些患者接受诱导治疗，随后接受HDM/ASCT和len维持治疗。在开始维持治疗后的6、12、24和36个月达到严格的完全缓解（sCR）的患者中评价MRD状态。具有至少连续3次MRD阴性结果并完成36个月维持治疗的患者接受了PET-CT检查。PET-CT阴性者停用len维持治疗，此后每6个月进行一次MRD检测。如果MRD从阴性转变为阳性和/或sCR后复发，患者重新开始接受len维持治疗。

总体而言，151例患者接受了含蛋白酶体抑制剂方案的诱导治疗，并接受了HDM/ASCT。44例患者出现疾病进展，20例患者死亡。中位随访60.5个月（范围47-74个月），在107例缓解患者中，有34例患者停用len维持治疗。在持续MRD阴性和PET-CT阴性后停止len维持治疗的患者中，MM诊断的中位年龄为56.5岁（范围43-64岁）。20例（59%）患者为男性，19例（56%）为IgG型MM，9例（26%）为IgA型MM，6例（18%）为轻链型MM。停止len维持治疗后6个月，21/21例患者为MRD阴性，停止len治疗后12个月，9/11例患者持续MRD阴性，停止len治疗后18个月，7/7例患者持续MRD阴性。2例患者在初次完成维持治疗后12个月从MRD阴性转变为MRD阳性后重新开始len单药治疗。在重新开始len治疗后8个月，2例患者仍为MRD阳性，无疾病进展证据。

该研究结果表明，ASCT后持续MRD阴性可能是停止维持治疗安全而精确的指标。密切监测MRD可以有助于判断早期骨髓瘤复发。

参考来源：

1.Neha Korde, et al.2022IMS. Abstract#P-046.

2.Panagiotis Malandrakis, et al.2022IMS. Abstract#P-051.