生物标志物在心力衰竭的预测、诊断、治疗指导及预后评估方面发挥着重要的作用。除了我们熟知的利钠肽，还有哪些心衰相关的生物标志物呢？在临床中应该如何应用？近日，我国发布《心力衰竭生物标志物临床应用中国专家共识》，详细介绍了几类心衰标志物并提出了相应的临床应用建议。

图1 心力衰竭相关生物标志物

注：在过去20余年，已发现多种反映心衰时神经内分泌激活、心肌牵拉、心肌损伤、心脏基质重构、炎症、氧化应激及肾功能不全等病理生理改变的生物标志物

心脏负荷/室壁张力相关生物标志物

利钠肽家族中的A型利钠肽（ANP）和B型利钠肽（BNP）是反映心脏负荷/室壁张力的主要生物标志物。临床检验科检测和具有临床数据的利钠肽种类包括BNP、N末端B型利钠肽原（NT‑proBNP）和心房利钠肽原中间片段（MR‑proANP），其中ANP又称心房利钠肽，BNP又称脑钠肽。

【推荐要点】

1. 心衰高危人群应考虑筛查利钠肽，并对BNP>50 pg/mL 或NT‑proBNP>125 pg/mL的患者进行相应干预，以预防或延缓左心室功能障碍及新发心衰（IIa，B）。

2. 对于有症状怀疑心衰的患者，推荐检测BNP/NT‑proBNP 用于心衰的诊断和鉴别诊断（I，A）。

3. 对于急性心衰，推荐检测基线BNP/NT‑proBNP水平用于心衰严重程度及预后评估（I，A），检测出院前BNP/NT‑proBNP水平用于心衰严重程度及出院后预后评估（I，B）。对于慢性心衰，推荐动态监测BNP/NT‑proBNP水平用于心衰患者的危险分层及预后评估（I，A）。

4. 对于慢性心衰，可考虑检测BNP/NT‑proBNP用于指导心衰的治疗（IIb，B）。对于急性心衰，BNP/NT‑proBNP检测可能有助于指导心衰的治疗。

5. MR‑proANP是具有心衰预测、诊断及预后评估潜力的生物标志物。

表1 BNP与NT‑proBNP的特征比较

心肌损伤相关生物标志物

心衰常合并不同程度的心肌损伤，以心肌肌钙蛋白（cTn）为代表的心肌损伤标志物对心衰高危人群筛查、鉴别诊断、危险分层及预后评估具有重要价值。临床上，以cTn/高敏心肌肌钙蛋白（hs‑cTn）最为常用。

【推荐要点】

1. 心衰高危人群筛查cTn/hs‑cTn，有助于预防或延缓左心室功能障碍及新发心衰。

2. 对于有症状怀疑急性心衰合并急性冠脉综合征的患者，推荐检测基线及动态监测cTn/hs‑cTn水平用于急性冠脉综合征的诊断和排除（I，A）。

3. 对于急性心衰，推荐检测基线cTn/hs‑cTn水平用于评估心衰患者的病情严重程度及预后（I，A）。对于慢性心衰，可考虑动态监测cTn/hs‑cTn水平用于心衰患者的危险分层及预后评估（IIb，B）。

4. H‑FABP是一种早期反映心肌损伤的新型生物标志物，有助于急性心衰和慢性心衰的危险分层及预后评估。

表2 心肌肌钙蛋白T（cTnT）与心肌肌钙蛋白I（cTnI）的区别

心脏基质重构相关生物标志物

心脏基质重构相关生物标志物包括可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）、半乳糖凝集素‑3（Gal‑3）、Ⅰ型前胶原氨基端原肽、Ⅲ型前胶原氨基端原肽、骨膜蛋白、单核细胞趋化蛋白‑1、基质金属蛋白酶及基质金属蛋白酶组织抑制因子等。

【推荐要点】

1. 对于急性心衰，应考虑检测基线、出院前及动态监测sST2水平用于评估心衰病情严重程度及预后（IIa，B）。对于慢性心衰，应考虑动态监测sST2水平用于心衰危险分层及预后评估（IIa，B）。

2. 动态监测Gal‑3水平有助于新发心衰的预测、急性心衰和慢性心衰的危险分层及预后评估。

肾功能不全相关生物标志物

肾功能不全包括肾小球损伤和肾小管损伤。目前临床中常用的反映肾小球损伤的生物标志物包括肌酐、胱抑素C、估算肾小球滤过率（eGFR）及尿白蛋白等。反映肾小管损伤的生物标志物包括中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、β2微球蛋白及肾损伤分子‑1等。

【推荐要点】

1. 胱抑素C或尿白蛋白联合其他指标（如利钠肽、cTn和超声心动图等）用于心衰高危人群筛查，有助于预防或延缓左心室功能障碍及新发心衰。

2. 对于急性心衰，血肌酐、胱抑素C 及NGAL检测有助于评估心衰患者的病情严重程度及预后。对于慢性心衰，血肌酐、胱抑素C、eGFR及尿白蛋白检测有助于心衰的危险分层及预后评估。

3. 对于急性心衰，动态监测血肌酐、胱抑素C、尿素氮、eGFR及NGAL有助于1型心肾综合征的预测。对于慢性心衰，动态监测血肌酐、胱抑素C、eGFR及尿白蛋白有助于2型心肾综合征的预测。

炎症相关生物标志物

目前有多种与心衰相关的炎症生物标志物，其中临床常用的包括IL‑6、C反应蛋白（CRP）及降钙素原（PCT），均为非特异性炎症生物标志物。

【推荐要点】

1. IL‑6或CRP联合其他指标（如利钠肽、cTn和超声心动图等）用于心衰高危人群筛查，有助于预防或延缓左心室功能障碍及新发心衰。

2. 检测CRP或IL‑6有助于慢性心衰（尤其是HFpEF）的危险分层及预后评估。

3. 对于有症状怀疑急性心衰的患者，检测基线PCT水平有助于心衰的鉴别诊断。对于急性心衰，检测基线及动态监测PCT水平有助于指导抗生素治疗。

神经内分泌激活相关生物标志物

神经内分泌激活相关生物标志物包括肾上腺髓质素（ADM）、精氨酸加压素（AVP）、和肽素、去甲肾上腺素、肾素、血管紧张素II及醛固酮等。

【推荐要点】

1. 血浆有生物活性ADM（bio‑ADM）可作为充血的一种生物标志物，检测基线及出院前bio‑ADM水平有助于评估急性心衰的病情严重程度及预后。

2. 和肽素检测有助于慢性心衰的危险分层及预后评估。

氧化应激相关生物标志物

氧化应激相关生物标志物包括髓过氧化物酶（MPO）、尿酸、丙二醛及氧化低密度脂蛋白等。

【推荐要点】

1. MPO检测有助于慢性心衰的危险分层及预后评估。

2. 尿酸检测有助于急性心衰和慢性心衰的危险分层及预后评估。

其他心衰相关生物标志物

其他心衰相关的生物标志物包括糖蛋白抗原125（CA125）、微小RNA（microRNA）、内皮素‑1（ET‑1）、铁调素和D‑二聚体等。

【推荐要点】

1. CA125可作为反映心衰充血的一种生物标志物，基线、出院前及动态监测CA125水平有助于评估急性心衰的病情严重程度及预后。CA125用于指导急性心衰的治疗，有助于降低不良事件的风险。

2. microRNA参与心肌重构的病理过程，是心衰诊断及预后评估的潜力指标。

3. ET‑1及其前体（big ET‑1、C末端内皮素原）检测有助于急性心衰和慢性心衰的危险分层及预后评估。

4. 铁调素检测有助于慢性心衰的危险分层及预后评估。

5. 动态监测D‑二聚体水平有助于心衰的预后评估和血栓相关性疾病的筛查。

图2 心力衰竭生物标志物的临床应用

文献索引：中国医师协会心力衰竭专业委员会, 国家心血管病专家委员会心力衰竭专业委员会, 中华心力衰竭和心肌病杂志编辑委员会. 心力衰竭生物标志物临床应用中国专家共识. 中华心力衰竭和心肌病杂志, 2022; 6(3): 175-193.