肌张力障碍是一种运动障碍，其特征是持续性或间歇性肌肉收缩引起的异常运动和（或）姿势，常重复出现。肌张力障碍性运动一般为模式化的扭曲动作，可以呈震颤样。肌张力障碍常因随意动作诱发或加重，伴有肌肉兴奋的泛化。其中肌张力障碍持续状态（SD）是严重而罕见的运动障碍急症，病死率约10%。早期识别至关重要。肌张力障碍危象在遗传性、特发性和获得性肌张力障碍中均可出现。需要紧急评估，并根据患者的临床特点和并发症进行干预。今天一起学习一下SD的诊治。

SD的定义

SD又被称为肌张力障碍风暴或肌张力障碍危象，是一种以重度全身或局灶型运动增多为特征，并且因其危及生命的并发症而需要急诊入院处理的运动障碍急症。

临床特征包括快速恶化的全身型肌张力障碍，严重的躯干扭曲或姿势异常，伴发热、大汗、心动过速、呼吸急促、横纹肌溶解等，可进展为延髓功能障碍和呼吸衰竭。

SD的病因

获得性肌张力障碍是导致SD的最常见病因，其中脑性瘫痪是导致儿童SD最主要原因。

其他较常见的病因有泛酸激酶相关性神经变性疾病（PKAN）、肝豆状核变性、线粒体疾病（如Leigh综合征）、神经棘红细胞增多症、戊二酸尿症1型等神经遗传性或退行性疾病，以TOR1A基因突变为代表的PGD，以及ARX和GNAO1基因突变相关的癫性脑病。

多种形式的原发或获得性运动障碍疾病都有可能进展至SD，需结合病史和临床特征进行代谢、遗传学、电生理和影像学检查，积极寻找潜在病因。

SD的诱因

多数患者存在诱因，包括感染、药物中断或快速减量、DBS设备故障或电池电量耗竭；其他诱因包括头部创伤、外伤、手术、全身麻醉、代谢紊乱、疼痛、胃食管反流病、便秘和青春期相关的脑性瘫痪恶化。也有报道肝豆状核变性患者服用青霉胺早期出现肌张力障碍危象。

SD的临床表现

肌张力障碍的核心特征是不自主的持续性或间歇性肌肉收缩，导致重复的扭转运动或不正常姿势，或者两者兼而有之。SD在此基础上表现为严重的全身或局灶型肌张力障碍频繁发作或持续性发作。

依据症状特点可分为时相型和强直型两种临床表型，时相型相对常见（约占2/3），且女性患者居多，突出表现为重复发作的快速肌肉收缩；而强直型在男性获得性肌张力障碍患者中更常见，主要表现为持续性的肌肉收缩和异常姿势，预后较前者更差。

所有SD患者都会出现以下一种或多种严重并发症：高热、虚脱、疼痛、代谢紊乱、横纹肌溶解、急性肾功能衰竭、吞咽困难、呼吸通气功能障碍甚至呼吸衰竭。

SD的评估

按肌张力障碍的严重程度分为5个阶段（表1），第2、3阶段称为肌张力障碍危象前状态，此时患者肌张力障碍症状、体征虽较基线水平明显加重，实验室指标异常，但危及生命的严重并发症并未全面出现，经及时处理可控制病情的进一步恶化，若处置不当则会进行性加重至SD。

第4、5阶段为患者出现SD，急需针对性的SD管理。应重点关注有结构性脑损伤病史、神经遗传代谢性疾病或正处于环境应激因素影响下的高SD风险患者，尤其是儿童和青少年。

表1 肌张力障碍严重程度处置方案

SD的鉴别诊断

SD诊断应注意与其他可以出现运动增多性运动障碍、自主神经功能紊乱、严重代谢紊乱的急症相鉴别（表2），主要包括癫持续状态（SE）、抗精神病药物恶性综合征（NMS）、5-羟色胺综合征（SS）、恶性高热（MH）、阵发性交感神经活动过度综合征（PSH）、急性肌张力障碍和巴氯芬戒断综合征。

SE是具有潜在致死性的严重神经科急症，指每次惊厥性癫发作持续>5min，或发作>2次，发作间期意识未能完全恢复，与SD运动症状的区别是SE通常不伴有震颤，且起病初期即有不同程度的意识障碍，脑电图检查可见样放电。

NMS、SS是少见的抗精神病相关药物不良反应。

MH是一种罕见的遗传性高代谢性疾病，其特征是骨骼肌的肌浆网膜钙离子异常释放，通常是由于挥发性吸入全身药或去极化肌松药琥珀酰胆碱所诱发。

NMS、SS和MH常合并自主神经功能障碍、高热和肌酸激酶异常升高，但肌张力障碍在表现出的运动症状中并不常见，而且在疾病初期就可出现意识状态受损，而SD患者的意识水平大多是正常的。

PSH又称阵发性自主神经功能紊乱伴肌张力障碍，是指严重获得性脑损伤患者出现的阵发性交感神经兴奋和运动症状，其特征如心率、血压和体温的间歇性加快和增高，以及大汗、烦躁和肌张力障碍导致的姿势异常。

急性肌张力障碍主要发生在服用抗精神剂、多巴胺受体阻滞剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂之后，其肌张力障碍局限于头部和颈部居多。

巴氯芬戒断综合征是指巴氯芬治疗过程中急性停药后出现的撤药症状和体征，主要表现为痉挛状态的反弹，可伴随幻觉、意识紊乱、癫发作和体温升高，可能是致命性的。

部分SD患者可以复合多种运动障碍症状，加临床识别的难度。其他需要考虑到的疾病还有脓毒血症、低钙血症、甲状腺危象、毒物接触（如士的宁）、戒断反应（如阿片类药物）、破伤风、狂犬病、脑炎（感染性、副肿瘤性或自身免疫性）、脑膜炎、某些代谢性肌病、迟发性肌张力障碍、僵人谱系疾病、过度惊吓反应症、帕金森病-高热综合征以及恶性紧张症。

表2 SD的主要鉴别诊断

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SD的治疗

（一）寻找诱因并给予相应处理

如治疗感染、恢复以往用药、排除设备故障或更换脉冲发生器等。

（二）支持性治疗

包括气道保护、镇静和疼痛控制等。静脉注射咪达唑仑的起效快、半衰期短，是支持性治疗的首选药物，但应用时需注意药物对呼吸、心率的抑制作用。其他常用的药物还包括丙泊酚、巴比妥类药物和非去极化肌松药如泮库溴铵等。

（三）控制肌张力障碍症状

单独或联合应用口服抗胆碱能药物、苯二氮䓬类药物、巴氯芬等。如有条件，也可以采用鞘内注射巴氯芬治疗。

（四）手术治疗

若患者对上述治疗效果欠佳，应及时进行脑深部电刺激（DBS）的手术评估。部分诊断明确的遗传性肌张力障碍，如DYT1肌张力障碍，DBS可能可以改善其肌张力障碍危象，但此时手术具有更大的挑战性。

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