当地时间2023年11月2日至5日，美国肾脏病学会肾脏周（ASN kidney week）将在费城隆重召开。作为全球首屈一指的肾脏病学会，本次会议将继续聚焦肾脏病领域的最新研究进展与前沿热点，为全球学者贡献一场丰富多彩的学术盛宴。本次肾脏周收纳了超过3000篇研究摘要，涉及了肾脏病的方方面面。

膜性肾病（MN）是我国常见的肾小球肾炎之一，而且近年来人类对MN的认识越来越深刻。越来越多的证据表明，M 型磷脂酶 A2 受体（PLA2R）抗体、含Ⅰ型血小板域蛋白7A(THSD7A)抗体等免疫抗体是原发性MN的发病原因。因此个体化调整药物使用逐渐成为MN管理的重点。本次大会上，部分研究着重于改进现有药物的治疗方案。

1.低剂量利妥昔单抗治疗方案

研究背景

目前利妥昔单抗治疗原发性MN的推荐剂量与淋巴瘤的推荐剂量一样。那么低剂量（100mg）利妥昔单抗是否对原发性MN也有效呢？

研究设计

这是一项回顾性分析，纳入研究的患者来源于北京大学第三附属医院，所有MN患者的抗PLA2R抗体阳性，并接受利妥昔单抗100mg/月，静注至少3个月，未接受其他免疫抑制疗法。

研究结果

基线信息：共计纳入32例患者，平均蛋白尿(8.5±3.6 g/d);血清白蛋白(24.8±3.4)g/L;抗pla2r抗体160 (20 ~ 2659)RU/mL。利妥昔单抗首剂100 mg给药后，87.5%的患者达到了b细胞耗竭，第二剂等效给药后，这一比例为100%。中位随访24个月后（范围18~38），84%达到完全或部分缓解，其中11例（34%）患者达到完全缓解。末次输注后，无复发生存期为13.5个月（范围3~27个月）。根据抗PLA2R抗体范围将患者分为低滴度组（＜150RU/ml，n = 17）和高滴度组（≥150RU/ml, n = 15）。在年龄、性别、尿蛋白、血清白蛋白和eGFR方面，两组无显著差异。随访18个月后，与低滴度组相比，高滴度组的利妥昔单抗用量较高(960±387 vs 694±270 mg, P = 0.030)、血清白蛋白较低（37.0±5.4 vs 41.3±5.4 g/L, P = 0.033），完全缓解率较低（13% vs 53%，P = 0.000）。

研究结论

对于抗PLA2R抗体较低的原发性MN患者，100mg/月的利妥昔单抗是其潜在治疗方案。

2.利妥昔单抗的个体化治疗方案

研究背景

指南推荐标准利妥昔单抗治疗(1000mg /㎡×2或375mg/㎡×3-4)用于进展至终末期肾脏病风险高的特发性膜性肾病(IMN)患者。本研究旨在评估B细胞和抗PLA2R抗体靶向小剂量利妥昔单抗治疗IMN患者的安全性和有效性。

研究设计

本研究为前瞻性研究，比较个体化治疗组和标准化治疗组的部分缓解、完全缓解以及不良事件的发生率。患者每2个月随访1次，共随访12个月。主要结局是由蛋白尿完全或部分缓解构成的复合结局，并对实验室指标和安全性进行评估。

研究结果

共计纳入140例患者，其中101例纳入了最终分析。12个月时，个体化组55例患者中的34例(61.8%)和标准化组46例患者中的29例(63.04%)达到完全或部分缓解。Kaplan-Meier曲线显示，两组进展至终点的IMN患者累积发生率无差异(图1)。个体化组1年RTX总剂量的中位数(四分位数)为700 (600,1100)mg /例，总费用为人民币(元)18786(17388,24378)/单位效用，显著低于标准化组。治疗后6个月抗pla2r自身抗体清除可预测较高的缓解概率。两组不良事件发生率差异有统计学差异(P=0.02)。

图1 两组之间的治疗效果

研究结论

对于IMN患者而言，利妥昔单抗的个体化治疗方案和标准治疗方案同样有效，且个体化治疗方案更经济，更安全。