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口服血小板生成素受体激动剂伊屈泼帕被批准用于治疗成人慢性免疫血小板减少症。7月在线发表于《The Lancet Haematology》的PETIT试验中，研究者旨在研究伊屈泼帕治疗儿童持续性或慢性免疫血小板减少症的有效性和安全性。

【方法】

PETIT是一项三部分、随机、多中心、空白对照试验，纳入世界22个中心的患者。研究纳入年龄1-17岁，免疫血小板减少症持续≥6个月，血小板<30 × 10⁹/L，且接受过至少一次先前疗法的患者。患者随机分为三组：年龄12-17，年龄6-11，年龄1-5岁。

研究者通过每组5名患者的非盲、剂量探索试验确定初始剂量。在剂量探索阶段，6-17岁的患者初始伊屈泼帕初始剂量为25 mg/天（体重<27 kg的患者为12.5 mg），1-5岁的患者剂量为0.7 mg/kg，除非另外批准，最大剂量为2 mg/kg。可以根据血小板反应进行剂量调整，最大剂量为75 mg/天。随后纳入额外患者，随机分配（2:1）每天接受伊屈泼帕或安慰剂（如果年龄为1-5岁，则口服混悬剂），共7周。双盲期12-17岁患者的初始剂量为37.5 mg/天；年龄6-11岁，体重≥27kg以上的剂量为50mg/天（东亚患者剂量为25 mg），体重<27kg的剂量为25 mg/天（东亚患者为12.5mg）；1-5岁的患者剂量为1.5 mg/kg/天（东亚患者为0.8mg/kg/天）。

这项试验为双盲试验，完成治疗的患者进入非盲期，所有患者可以接受长达24周的伊屈泼帕。主要预后是在缺乏挽救治疗的情况下，随机阶段1-6周，血小板计数≥50 × 10⁹/L至少一次的患者比例。研究者评估了意向治疗患者中的疗效，包含了所有分配治疗的患者，并评估了所有接受至少一次研究治疗剂量的患者安全性。

【结果】

2009年10月2日-2011年6月22日纳入15名患者，每组5名，进行非盲剂量探索研究，这些患者未进入双盲研究。从2010年3月17日-2013年1月15日，研究者随机分配67名患者进行治疗，45名患者（12-17岁16名，6-11岁19名，1-5岁10名）随机分配接受伊屈泼帕治疗，22名（12-17岁8名，6-11岁9名，1-5岁5名）接受安慰剂治疗。

但是，两名分配接受伊屈泼帕的患者未接受研究药物，而且一名不再随访，一名分配接受安慰剂的患者接受伊屈泼帕。从第1-6周，伊屈泼帕组有28名（62%）达到主要终点——没有挽救疗法的情况下，血小板计数≥50 × 10⁹/L至少一次，而安慰剂组有7（32%）名（优势比4.31，95% CI 1.39–13.34，p=0.011）。

伊屈泼帕最常见的不良反应为头痛（伊屈泼帕组13名[30%] vs 安慰剂组9名[43%]），上呼吸道感染（11名[25%] vs 2名 [10%]），腹泻（7名[16%] vs 1名 [5%]）。伊屈泼帕组和安慰剂组发生3/4级不良反应的患者分别为5名和4名，严重不良反应分别为4名和2名，发生率相似。没有发生血栓性疾病或恶性肿瘤。丙氨酸转氨酶浓度增加导致2/65名患者在非盲期中止伊屈泼帕治疗。

【结论】

研究结果显示，伊屈泼帕可以用于增加持续性或慢性免疫血小板减少症儿童的血小板计数，并降低临床上的严重出血。肝脏化验值增加患病率与成人相似。

医脉通编译自：Eltrombopag for the treatment of children with persistent and chronic immune thrombocytopenia(PETIT): a randomised, multicentre, placebo-controlled study. The Lancet Haematology. 2015.7