当地时间8月29日，ESC 2022年会HOT LINE8专场发布了FOURIER-OLE试验的结果。研究显示，长期应用依洛尤单抗（evolocumab）降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的安全性和耐受性均较好，且与短期治疗相比，依洛尤单抗可进一步降低心血管事件风险。

研究简介

FOURIER-OLE试验为FOURIER试验的扩展试验。该研究共纳入完成 FOURIER试验的6635例患者，并随机分入依洛尤单抗组（3355例）和安慰剂组（3280例）。

在FOURIER-OLE试验中，所有患者均自行注射依洛尤单抗进行治疗，每两周140 mg或每月420 mg。在12周时进行随访，之后每24周进行一次随访，包括临床评估和空腹血脂水平检测。研究的主要目的是报告药物的长期安全性和耐受性，主要心血管不良事件由独立临床事件委员会审查。

研究结果

FOURIER-OLE试验的中位随访时间为5.0年。FOURIER试验（母试验）和FOURIER-OLE试验患者对依洛尤单抗的最长暴露时间为8.4年。

在FOURIER-OLE试验中，在12周时，中位LDL-C水平为30 mg/dl，且63.2%的患者使用依洛尤单抗后LDL-C水平＜40 mg/dl。

长期应用依洛尤单抗的严重不良事件、肌肉相关事件、新发糖尿病、出血性卒中和神经认知事件发生率并不比安慰剂治疗患者高，且未随时间延长而增加。

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在FOURIER-OLE试验中，在母试验中便进行依洛尤单抗治疗的患者较安慰剂组患者的心血管死亡率、心梗、卒中、不稳定型心绞痛入院或冠脉血运重建风险降低了15%（490/3355 vs. 551/3280；HR=0.85；95%CI：0.75–0.96，p=0.008）；心血管死亡、心梗或卒中风险降低了20%（309 vs. 374；HR=0.80；95% CI：0.68–0.93；p=0.003）；心血管死亡降低了23%（107 vs. 138；HR=0.77；95% CI：0.60–0.99；p=0.04）。

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研究者说

主要研究者，来自布莱根妇女医院的Michelle O'Donoghue博士表示，截至目前，探究依洛尤单抗疗效和安全性的试验通常中位随访2-3年。然而，在临床实践中，降脂治疗通常是长期的。FOURIER-OLE试验的进行便是为了更好地了解应用PCSK9抑制剂依洛尤单抗进行长期治疗的安全性、耐受性、疗效和主要不良心血管事件风险。

既往发布的FOURIER试验显示，依洛尤单抗可降低患者的心血管事件风险，且中位随访2.2年显示其安全性和耐受性均较好。

FOURIER-OLE试验是FOURIER试验的扩展试验，其纳入了迄今为止进行PCSK9抑制剂治疗时间最长的患者。研究显示，长期应用依洛尤单抗来降低LDL-C安全、耐受性好（＞8年）；且与延迟治疗相比，心血管事件进一步降低。研究结果支持应用PCSK9抑制剂进行降脂治疗。

此外，早期应用依洛尤单抗或与包括心血管死亡在内的心血管获益持续增加相关。尽早启用依洛尤单抗，显著持续地降低LDL-C，或可显著提高临床获益。

资料来源：

[1]Long-term evolocumab therapy leads to further reductions in cardiovascular events. Presented at: ESC 2022. 29 Aug 2022.

[2]Long-Term Evolocumab in Patients with Established Atherosclerotic Cardiovascular Disease:

Primary Results of the FOURIER-OLE (Open-Label Extension) Studies. Presented at: ESC 2022. 29 Aug 2022.

专题链接：ESC 2022年会专题报道