原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），好发于60岁以上的患者。目前，PCNSL的治疗主要基于大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）的诱导治疗，并序贯巩固治疗。PCNSL的巩固治疗包括全脑放疗（WBRT）以及大剂量化疗序贯自体造血干细胞移植（HDC-ASCT）。但WBRT可能会对PCNSL患者的认知能力造成损害，因此HDC-ASCT作为PCNSL的一线巩固治疗得到了更多的研究。

既往研究表明，塞替派+卡莫司汀（TT-BCNU）和塞替派+白消安+环磷酰胺（TBC）方案作为PCNSL患者的移植前预处理方案的疗效良好，而且与TBC方案相比，TT-BCNU方案的非复发死亡率（NRM）较低。此外，尚未有研究探索塞替派剂量对PCNSL患者接受ASCT后的生存结局的影响。因此，有研究者使用国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）的公开数据，回顾性探索了不同剂量塞替派联合卡莫司汀作为PCNSL患者移植前预处理方案的疗效差异。

研究方法

该回顾性分析纳入了来自CIBMTR公开数据集的218例PCNSL成人患者数据。纳入的患者于2011年1月-2018年12月接受了TT-BCNU预处理方案序贯ASCT。接受塞替派10mg/kg（TT-10组）的患者为90例，接受塞替派20mg/kg（TT-20组）的为128例。所有患者的移植来源为外周血。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括中性粒细胞和血小板恢复时间、进展或复发率、NRM和总生存期（OS）。

研究结果

01患者临床特征

该分析共纳入了218例接受TT-BCNU预处理序贯ASCT的PCNSL患者，其中TT-10组90例患者，TT-20组128例患者。中位随访时间为22.3（5.1-72.7）个月。TT-10组和TT-20组的年龄、KPS评分、从确诊到移植的时间等临床特征是相当的。TT-20组的男性患者（n=79,61.7%）多于TT-10组（n=43,47.8%；P=0.04）。与TT-20组相比，TT-10组中移植时处于首次完全缓解（CR1；65.6% vs 58.6，P<0.01）或2次及以上完全缓解（CR2+；21.1% vs 10.2%，P<0.01）的患者比例更高。具体临床特征如表1所示。

表1.所有患者的临床特征

02疗效及生存数据结果

对于移植后血细胞植入情况，两组均没有显著差异。TT-10组第28天中性粒细胞恢复累积发生率为99%（95%CI，88-100%），TT-20组为99%（95%CI，88-100%；P=0.88），没有显著差异。TT-10组和TT-20组第28天血小板恢复累积发生率分别为81%（95%CI,72–88%）和83%（95%CI,75–88%；P=0.77），也没有显著差异。

TT-10组的1年NRM为6%（95%CI，2-12%），TT-20组为4%（95%CI，1–8%；P=0.66）；TT-10组和TT-20组的3年NRM分别为13%（95%CI，6-25%）和7%（95%CI，3-14%；P=0.27），均无显著差异。在多因素分析中，TT-10组和TT-20组之间的NRM风险相当（HR=0.79；95%CI，0.28–2.17；P=0.64），患者的种族和造血干细胞移植合并症指数（HCT-CI）是NRM的独立危险因素。TT-10组和TT-20组的3年累积进展或复发率分别为15%（95%CI，7-26%）和13%（95%CI，6-21%；P=0.67）。在多因素分析中，TT-10组和TT-20组之间的的复发风险相当（HR=0.87；95%CI，0.38–1.98；P=0.75）。

TT-10组和TT-20组的3年PFS率分别为71%（95%CI，56-82%）和80%（95%CI，70-88%；P=0.25）。多因素分析结果表明，HCT-CI≥3与PFS较差相关（HR=3.09；95%CI，1.18–8.09；P=0.02），塞替派剂量对PFS没有显著影响（HR=0.80；95%CI，0.42–1.50；P=0.48）。TT-10组和TT-20组的3年OS率分别为79%（95%CI，64-88%）和83%（95%CI，71-90%；P=0.56）。多因素分析结果表明，男性与死亡风险较低显著相关（HR=0.41；95%CI，0.19-0.90；P=0.03），HCT-CI≥3与死亡风险较高显著相关（HR=3.39；95%CI，1.15–9.96；P=0.03），塞替派剂量与OS无关（HR=1.10；95%CI，0.51–2.37；P=0.81）。TT-10组和TT-20组的生存结果具体如图1所示。

图1.TT-10组和TT-20组的NRM（A）、复发率（B）、PFS（C）和OS（D）结果

研究结论

该研究结果表明，无论TT-BCNU预处理方案中的塞替派是10mg/kg还是20mg/kg，在接受ASCT的PCNSL患者中的疗效均无显著影响。但是该研究结果仍需要前瞻性临床试验的数据支持。