导读

一年一度的全球肿瘤界盛会-美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于当地时间6月2日-6月6日召开。ASCO年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，致力于癌症的预防、治疗和改善患者管理，以展示肿瘤的基础研究和临床最新研究为特点，讨论当前国际先进的治疗方法。多位中国学者将在Poster Session环节展示中国泌尿肿瘤领域的最新进展，医脉通精选其中2项前列腺癌重点研究，小编带您先睹为快。

1.摘要号：5057

海报号：151

中文标题：使用下一代成像和液体活检在接受阿比特龙的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中进行肿瘤异质性和疗效评估：一项单中心前瞻性观察性试验

报告人：朱耀，复旦大学附属肿瘤医院

背景：转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是一种患者内肿瘤异质性疾病，这给患者的治疗和疗效评估带来了障碍。随着下一代成像（NGI）和液体活检技术的发展，肿瘤异质性的精确评估进入了一个新的时代。在本研究中，研究团队使用纵向NGI（68Ga-PSMA和18F-FDG PET/CT）和循环肿瘤DNA（ctDNA）检测来评估接受阿比特龙治疗的mCRPC患者的肿瘤异质性和疗效。

方法：这项ANGELA试验为单中心前瞻性观察性研究（NCT05188911）。研究招募了接受阿比特龙作为初始治疗的mCRPC患者。符合条件的患者的预期寿命＞12个月。入组患者在基线和阿比特龙治疗12周后（第13周）接受ctDNA检测和NGI检测，在第1周和每12周接受常规影像学和PSA检测。主要研究终点是通过3个维度评估的患者内病灶异质性：（1）影像学异质性：定义为基线和/或第13周至少有1个病灶具有FDG+/PSMA-表型；（2）基因组异质性：通过基线和第13周之间的ctDNA分数增加和每个基因的突变变化来量化；（3）反应异质性：定义为至少1个新的肿瘤病灶在第13周出现PSMA或FDG异常摄取。次要终点是异质性与常规评估的无进展生存期（PFS）和2年总生存期（OS）的相关性。

结果：在2020年5月20日至2021年2月2日期间，研究共纳入符合条件的患者33例。基线和第13周分别有7/33（21.2%）和8/33（24.2%）的患者出现FDG+/PSMA-肿瘤病灶。在第13周有影像学异质性的8例患者中，有5例基线时无FDG+/PSMA病灶。基因组异质性方面，我们在4/33（12.1%）的患者中检测到ctDNA片段增加。此外，我们在第13周ctDNA检测中发现新的基因突变5/33例（15.2%），其中2例ctDNA片段增加。对于反应异质性，我们观察到15/33例（45.5%）患者在第13周出现至少1个新的肿瘤病灶（FDG+或PSMA+）。我们将异质性因素与预后相关联，发现第13周检测到新的突变基因、新的PSMA+病灶和新的FDG+病灶是PFS缩短和2年OS降低的显著预测因素。用于疗效分析的详细生物标记物研究仍在进行中。

结论：在接受阿比特龙的mCRPC患者中，患者内肿瘤异质性很常见。结合液体活检和NGI可以监测肿瘤异质性的变化，并提示早期联合治疗。

2.摘要号：5065

海报号：159

中文标题：口服氘代雄激素受体抑制剂德恩鲁胺（Deutenzalutamide）对比安慰剂治疗阿比特龙和多西他赛治疗失败的mCRPC患者：HC-1119-04的III期试验结果

报告人：叶定伟，复旦大学附属肿瘤医院

背景：德恩鲁胺（HC-1119）是恩扎卢胺的新型氘代药物，具有不同的代谢谱并能在较低剂量下维持生物活性。阿比特龙和多西他赛广泛应用于mCRPC，但最终均会出现耐药机制。

方法：HC-1119-04（NCT03851640）是一项多中心、随机、双盲的III期中国试验，纳入了阿比特龙和多西他赛治疗失败或不耐受多西他赛治疗的mCRPC患者。入组患者按2：1的比例随机接受德恩鲁胺（80 mg/d，口服）或安慰剂治疗。分层因素包括转移部位（内脏/非内脏）、既往多西他赛治疗（是/否）。主要研究终点是调查者评估的rPFS（影像学无进展生存期）。次要终点包括：OS，独立放射学审查委员会（IRC）评估的rPFS、ORR（客观缓解率）和PSA反应。采用COX比例风险分层模型计算两组间的风险比（HR）及其95%可信区间（CI）。

结果：HC-1119-04研究在2019年4月至2021年11月期间共招募了417例受试者，其中276例受试者随机接受德恩鲁胺治疗，另141例受试者为安慰剂对照组。患者的一般人口学和疾病特征组间平衡。所有受试者既往均接受过阿比特龙治疗。德恩鲁胺组和安慰剂组中大多数受试者都接受了多西他赛治疗（68.8% vs 68.1%），内脏转移者分别占27.9%和27.7%。这项研究达到了主要研究终点，服用德恩鲁胺的患者疾病进展或死亡的风险降低了42%（HR=0.58；95%CI：0.439，0.770；P=0.001）。两组中位rPFS（95%CI）分别为5.55（4.830，7.360）个月和3.71（2.860，5.490）个月。预先指定的亚组（包括内脏转移组和既往多西他赛治疗组）的结果与总体结果相一致。德恩鲁胺组和安慰剂组的中位OS（95%CI）分别为14.98（9.560，-）个月和11.24（9.890，15.510）个月，德恩鲁胺降低了患者的死亡风险（HR=0.88；95%CI：0.577，1.331）。两组常见的治疗相关不良事件（TEAE）发生率分别为：体重下降（23.4% vs 18.6%）、血小板减少（12.8% vs 10.7%）、淋巴细胞计数下降（10.2% vs 7.9%）和高胆固醇血症（10.9% vs 4.3%）。多数为1/2级TEAE。除贫血（6.6% vs 2.9%）及高血压（2.2% vs 0.7%）外，德恩鲁胺组3级TEAE的总体发生率与安慰剂组无显著差异。

结论：在这项随机III期研究中，与安慰剂相比，德恩鲁胺在阿比特龙和多西他赛治疗失败或不耐受多西他赛治疗的mCRPC患者中显示出有统计学意义的PFS改善。德恩鲁胺耐受性良好，具有作为这类患者额外治疗选择的潜力。