2023年11月1日，国家药品监督管理局药品评价中心、国家药品不良反应监测中心发布2023年第10期「药物警戒快讯」，涉及包括“英国警示他汀类药物罕见重症肌无力风险”在内的3方面资讯。

英国警示他汀类药物罕见重症肌无力风险

2023年9月26日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）网站发布警示信息称，在全球范围内报告了少数使用阿托伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀（单方和复方制剂）导致重症肌无力新发或加重的报告，建议服用他汀类药物的患者需警惕重症肌无力的新发症状，或现有重症肌无力症状恶化的现象，如果出现这些症状，应及时寻求医生帮助。

他汀类药物是用于降低血液中低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的水平的一组药物，具有可接受的安全性和有效性。他汀类药物在治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（动脉狭窄和硬化）中发挥着重要作用。目前英国已上市的他汀类药物有阿托伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀。最近一项欧洲审查建议新的警告——新发重症肌无力或加重现有重症肌无力的风险。人用药物委员会的药物警戒专家咨询委员会（PEAG）审议了这项审查的结果，并同意这些建议。所有他汀类药物的产品信息都将进行更新，如将重症肌无力和眼肌重症肌无力列入药品不良反应项，其频率为“未知”；药品说明书和患者说明书中也将添加新的警示信息。在评估这一风险时，PEAG建议MHRA将这一风险尽快告知医务人员和患者。因为PEAG发现现有的《重症肌无力管理国际共识指南》（2020）指出，他汀类药物罕见加重或诱发重症肌无力。

重症肌无力是一种罕见的长期自身免疫性神经肌肉疾病，其特征是控制眼球运动、面部表情、说话、吞咽、肢体运动和呼吸的自主肌肉波动性无力。症状包括眼睑下垂、复视、咀嚼或吞咽问题、言语障碍、四肢无力和呼吸急促。重症肌无力可影响任何年龄段的人，通常始于40岁以下的女性和60岁以上的男性。药物治疗通常有助于控制症状。对于重症肌无力患者，已经确定了多种可加重症状的诱发因素，包括压力、疲劳、感染、过度体力活动、手术、免疫调节治疗的变化和药物。一些与症状恶化有关的药物包括抗菌药物（氟喹诺酮类、大环内酯类、氨基糖苷类）和β受体阻滞剂。药物伴随重症肌无力恶化的报告非常罕见。

1995年6月14日至2023年6月19日，MHRA共收到了10份不良反应报告，这10份报告中他汀类药物是导致重症肌无力不良反应（ADR）的怀疑药物；涉及的药物为辛伐他汀、阿托伐他汀和普伐他汀。这是在他汀类药物广泛使用的背景下发生的，仅在2022年英国就有950多万患者服用了他汀类药物。在这10份报告中，患者的中位年龄为66岁（受影响的患者年龄组从40岁到89岁不等，大多数报告涉及60岁以上的患者）。报告的症状包括复视、言语和吞咽困难、四肢无力和呼吸急促。患者在开始他汀类药物治疗后的数天至3个月开始出现症状。10例病例中有3例涉及已知重症肌无力患者的症状复发或恶化。还有1份报告显示，在重新开始他汀类药物治疗后，出现阳性再激发。虽然其中4份报告显示患者住院，但大多数患者在报告时已经康复或正在康复，英国尚未收到导致死亡的报告。目前尚无足够的数据来确定不同他汀类药物、不同治疗持续时间和不同给药水平是否会改变重症肌无力风险；也不清楚他汀类药物治疗后出现的新发重症肌无力是暂时性的还是永久性的。

给医务人员的建议：

已收到使用他汀类药物伴随新发重症肌无力或眼肌肌无力或加重现有该类疾病的疑似报告；目前尚不清楚这些不良事件的发生频率，但考虑到他汀类药物在人群中的广泛使用，认为这些报告非常罕见。

大多数英国报告指出，患者在停止他汀类药物治疗后康复，而少数患者症状持续；还报告了当患者重新服用相同或不同的他汀类药物时，症状复发。

应将开始他汀类药物治疗后出现疑似新发重症肌无力的患者转诊至神经科专科医生，在对患者进行药物获益和风险评估后，可能有必要停止他汀类药物治疗。

建议现有重症肌无力的患者在服用他汀类药物时，应警惕症状加重；对患者进行药物获益和风险评估后，可能有必要停止他汀类药物治疗。

给患者的建议：

➤他汀类药物是降低心绞痛、心脏病发作和中风等心血管事件风险的重要药物。

➤许多服用他汀类药物者不会出现不良反应，如果确实发生了不良反应，通常是轻微的。请务必阅读药品随附的患者说明书，如果遇到问题，请与医务人员联系。

➤在没有与医生讨论之前，不要停止他汀类药物的治疗。

➤服用他汀类药物之前，如果您有重症肌无力或眼肌肌无力病史，请告知医生。

➤如果臂部或腿部出现无力，经过一段时间的活动后会恶化，或者出现复视或眼睑下垂、吞咽困难或呼吸急促，请咨询医生。

➤如果出现严重的呼吸或吞咽问题，请立即寻求医疗帮助。

信源：https://www.cdr-adr.org.cn/drug_1/aqjs_1/drug_aqjs_jjkx/202311/t20231101_50448.html