编辑：小园

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III-N2 期非小细胞肺癌（NSCLC）是一种高度异质性疾病，需要多学科团队讨论和管理。今年WCLC大会上，广东省肺癌研究所、广东省人民医院钟文昭教授团队公布了1例HER2 20外显子插入突变患者接受DS8201作为新辅助治疗的疗效，详情如下。

背景：

III-N2 期NSCLC是一种高度异质性疾病，需要多学科团队管理。当前期难以进行手术，为缩小肿瘤需要进行新辅助治疗。Trastuzumab deruxtecan（DS-8201）是一种靶向HER2的新型抗体药物偶联物（ADC），通过四肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗曲妥珠单抗与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan（依沙替康）衍生物（DX-8951衍生物，DXd）偶联而成。既往研究显示，DS-8201在经治转移性 HER2 突变NSCLC患者中的客观缓解率（ORR）为55%，并具有持久的疗效。但是，目前还没有研究探索DS-8201在早期和局部晚期 NSCLC 患者中的疗效和安全性。

方法：

今年WCLC大会上，钟文昭教授团队公布了1例HER2 20外显子插入突变IIIA期患者接受新辅助DS-8201治疗（三周期，345mg，Q3W）的疗效和安全性，新辅助治疗后序贯R0手术切除。治疗前后分别进行PET/CT和脑部MR检查。分别由 2位医师（HHZ、WZZ）按照RECIST 1.1标准评估放射学反应。由2位病理学家（LXY, CL）评估和审查病理学反应。

结果:

1例58岁女性患者，从不吸烟，被诊断为 IIIA 期（cT1cN2M0）肺腺癌，无肿瘤相关症状，ECOG PS评分为0。治疗前 PET/CT 显示，左上叶实性结节和同侧大块淋巴结，包括下气管旁、主动脉下和肺门淋巴结。

EBUS诊断结果

PET-CT 诊断结果

基于该HER2突变NSCLC患者潜在的可切除状态，且目前缺乏最佳治疗方案，多学科团队建议使用 DS-8201 治疗后再进行局部治疗。新辅助DS-8201治疗3周期后，患者达到部分缓解（PR）。在原发肿瘤和转移病灶出现不同反应，原发肿瘤缩小了25%，而转移性淋巴结缩小了65%。在接受最后一剂DS-8201之后第3 周，患者接受了左上肺叶切除术和全身淋巴结清扫术，达到完全切除（R0）。手术持续了100min，术中失血20ml。

疗效评估.jpg

手术情况和疗效评估

术中未发现广泛胸膜粘连、纤维化和新生血管形成。患者术后3天出院，无术后并发症发生。病理学评估显示，有80%残留活肿瘤细胞。除外气管淋巴结，切除淋巴结肿瘤细胞呈阴性。治疗期间发生 1 级药物相关不良事件，包括恶心、呕吐和脱发。免疫组织化学（IHC）显示，CD4 (10%)、CD8 (10%)、CD20 (10%)、CD163 (30%)、CD38 (10%) 细胞浸润。IHC 显示，肿瘤细胞中 HER2 蛋白 (IHC 1+)低表达，PD-L1(22C3) (TPS<1%)表达阴性。外周血分析显示出新辅助治疗可诱导 T细胞多样化。

术后病理.jpg

术后病理学结果

结论：

研究显示，DS-8201 在局部晚期 NSCLC患者中显示出抗肿瘤活性，且不良事件发生率低，新辅助治疗并没有延迟手术治疗。不论HER2 蛋白表达如何，DS-8201 都显示较好疗效。该病例为ADC用于新辅助治疗提供了新思路。

参考文献：EP05.02-006 - Neoadjuvant DS-8201 for Stage III Non-small Cell Lung Cancer with HER2 20ins.2022 WCLC