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既往研究发现，每天喝3-5杯咖啡（平均一杯咖啡含有大约70-150毫克咖啡因）与罹患2型糖尿病以及某些心血管病的风险降低有关。但由于这些证据大多为观察性研究，无法排除其他潜在因素对结局的影响，因此无法确定二者的因果关系。不过，最新研究带来了有力证据。

为了克服上述难题，研究人员利用孟德尔随机化分析来探索血液中咖啡因水平升高对身体脂肪、2型糖尿病以及主要心血管疾病长期风险的影响（冠状动脉疾病、卒中、心力衰竭和心律失常）。研究成果近日于BMJ Medicine期刊发表，研究表明：较高的血液咖啡因水平（基因预测）确实有助于抑制体内脂肪含量、预防2型糖尿病。研究人员指出，有关不含糖咖啡类饮品带来上述获益的最佳摄入量，未来值得深入探讨，当前不建议摄入过多。

喝咖啡，真的能预防肥胖和2型糖尿病！

孟德尔随机化分析技术，指的是利用遗传变异作为工具变量，推断暴露因素与结局之间的因果关系，能有效克服混杂合反向因果问题所导致的偏倚。在本项研究中，研究者将遗传变异作为特定风险因素（血液中的咖啡因水平）的代替指标，探究基因预测的血液中咖啡因水平与体重变化、2型糖尿病风险以及主要心血管疾病风险的因果关系。

选取的是与人体内咖啡因代谢的速度有关的CYP1A2和AHR两种常见基因变体，在近10000名主要是欧洲血统人群中进行分析（携带与咖啡因代谢较慢相关的基因变异体的人即便平时很少喝咖啡，血液中的咖啡因水平往往也较一般人群高）。分析结果表明，基因预测的高水平的血浆咖啡因与较低的BMI、脂肪量和2型糖尿病风险密切相关（P<0.005）；而基因预测的血浆咖啡因水平与缺血性心脏病、心室颤动、心力衰竭或卒中风险之间没有强相关性。

图1 基因预测的较高的血液咖啡因水平与2型糖尿病和主要心血管疾病风险的关系

咖啡降低糖尿病风险，43%由减重驱动

之后，研究人员使用孟德尔随机法进一步探索了咖啡因对2型糖尿病风险的影响在多大程度上是由体重减轻所驱动的。研究结果显示，咖啡因对2型糖尿病风险的影响有近一半（43%）是由减肥带来的。

图2 血液咖啡因对2型糖尿病风险的影响43%由减重驱动

咖啡，为何能带来上述获益？

研究人员表示，咖啡因可以通过促进新陈代谢，增加脂肪燃烧，降低食欲，抑制能量摄入来帮助降低体重。据估计，每天摄入100毫克会增加大约100卡路里的能量消耗，从而降低患肥胖的风险。不过，研究人员指出本项研究存在局限性，如只使用了两种遗传变异，以及只包括了欧洲血统的人。

本文小结

本项孟德尔随机分析研究发现，基因预测的较高水平血液咖啡因与较低的BMI和全身脂肪量相关；此外，基因预测的较高的血液咖啡因浓度与较低的2型糖尿病风险有关。估计咖啡因带来的预防2型糖尿病的作用，近一半是通过降低体重指数介导的。没有证据表明基因预测较高的血液咖啡因浓度与缺血性心脏病、心室颤动、心力衰竭和卒中有关。

参考资料：Appraisal of the causal effect of plasma caffeine on adiposity, type 2 diabetes, and cardiovascular disease: two sample mendelian randomisation study, BMJ Medicine （2023）. DOI: 10.1136/bmjmed-2022-000335