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新年伊始，万象更新，肺癌领域一条重磅喜讯传来。近日，在国家医保局公布的新版医保目录中，安伯瑞®（布格替尼）实力入选，对于ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线和后线治疗，符合适应症范围均可报销，并将于2023年3月1日正式落地执行。此举极大地提升布格替尼的可及性，减轻患者使用药物的经济负担，未来将有更多的患者从中受益，获得更优生存。为此，医脉通特邀同济大学附属上海肺科医院周彩存教授解析布格替尼纳入医保目录的价值，并分享临床实践中ALK阳性晚期NSCLC一线用药选择的相关经验以及精准医疗的重要性。

专家简介

周彩存教授

同济大学附属上海肺科医院

中国临床肿瘤学会执行委员

中国医促会胸部肿瘤分会主任委员

国际肺癌研究学会董事会委员（IASLC BOD）

中国临床肿瘤学会非小细胞专委会主任委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会常委

上海市抗癌协会副理事长

上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主任委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员

中国医师协会肿瘤分会常委

上海市医师协会肿瘤分会副会长

上海市医学会肿瘤分会副主任委员

同济大学医学院肿瘤研究所所长

上海市领军人才

布格替尼疗效突出，成功入选国家医保目录，造福更多患者

大部分肺癌患者伴有驱动基因突变，靶向治疗的开发与广泛应用显著改善了驱动基因突变阳性患者的预后。ALK阳性NSCLC的发生率约为5%1，ALK-TKI的问世显著延长了患者生存，约2/3以上的ALK阳性晚期NSCLC患者生存时间可达5年，该疾病正逐步演变为慢性疾病。然而，ALK阳性肺癌治疗仍然存在诸多未满足临床需求，如当前治疗方案获益有限、脑转移控制不足、患者生活质量较差等。

此外，在ALK肺癌“慢病化”时代，长期治疗将为患者带来沉重的经济负担。为减轻患者用药负担，我国医保部门引入药品价格谈判模式，与生产企业通过谈判降低药品价格。近期，国家医保局正式公布了2022年国家医保谈判结果，布格替尼成功进入国家医保目录。对此，周教授表示，在本次通过国家谈判进入医保目录的药物中，布格替尼疗效突出2。随着ALK-TKI被纳入国家医保目录，治疗可及性和可负担性有所提升，未来将会有更多患者实现长期生存。值得一提的是，临床工作者期望药企研发更好的药物，通过国家医保谈判，将好药应用于中国肺癌的临床实践，进而为更多患者带来福音。

ALK阳性晚期NSCLC一线治疗赛道百舸争流，布格替尼实力“出圈”

近年来，ALK-TKI如雨后春笋般接连涌现，呈现“三代同堂”局面。面对各有千秋的ALK-TKI，应如何为ALK阳性晚期NSCLC患者制定一线治疗方案？周教授表示，在众多药物可供选择的条件下，如若临床医师不能将好药用在刀刃上，那么可能会给患者带来适得其反的效果。针对ALK阳性晚期NSCLC患者的一线治疗选择，临床专家主要考量以下4个因素：①疗效；②安全性；③生活质量；④全程化管理。

卓越疗效彰显治疗实力

疗效不仅是衡量药物治疗价值的标准之一，而且还是临床医师用药选择的重要参考指标。周教授提到，布格替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的中位无进展生存期（PFS）超越30个月，完全缓解（CR）率高达24%，提示每4例接受布格替尼一线治疗的患者中约有1例患者的肿瘤达到CR2，由此可见，布格替尼具有明显的优势。

图1 布格替尼一线治疗缓解率结果

除整体人群外，布格替尼在临床重点关注的脑转移人群以及亚裔人群中均表现优异，其得到了多项被临床视为最高级别证据的meta分析的证实。一项网状meta分析纳入了11项随机对照（RCT）研究，共2687例NSCLC患者和991例脑转移患者，旨在比较不同治疗方案在合并脑转移的ALK阳性NSCLC患者中的疗效。结果显示，在脑转移人群中，布格替尼组客观缓解率（ORR）最佳3。另一项网状meta分析纳入了9项RCT研究，共2407例患者，旨在于培美曲塞、克唑替尼、布格替尼、阿来替尼、塞瑞替尼及洛拉替尼中确定ALK阳性NSCLC患者一线治疗的最佳选择。结果显示，在亚裔人群中，对比于其他药物，布格替尼一线治疗更可能获得最长PFS4。

图2 各药物治疗脑转移人群的meta分析结果

图3 各药物一线治疗亚裔人群的meta分析结果

良好的安全性和生活质量，可保障长期治疗需求

ALK阳性晚期NSCLC是一个需要长期治疗，并可带来长期生存的疾病领域，因此ALK-TKI长期治疗的安全性以及对患者生活质量的改善尤为重要。周教授表示，对于ALK阳性晚期NSCLC患者的一线治疗选择，临床医师应考虑该类药物是否会损害脏器功能，产生肝脏毒性、肺损伤以及其他的一系列毒副反应等。此外，近年来ALK阳性晚期NSCLC的治疗目标已演变为在改善生活质量的基础上延长患者生存时间，临床已日趋重视治疗期间患者生活质量的提升。研究显示，布格替尼一线治疗的毒副反应可控可管理，长期使用安全性良好，同时，布格替尼治疗期间患者的生活质量显著优于克唑替尼，其可显著延迟生活质量至恶化时间超过18个月（HR=0.69；P=0.047）2。并且，在临床实践中，使用布格替尼一线治疗，患者生活质量较优。

图4 布格替尼一线治疗安全性结果

图5 布格替尼一线治疗生活质量结果

合理的排兵布阵优化全程管理

肿瘤治疗过程中会不可避免地产生耐药，因此在选择一线治疗方案时，临床医师需考虑后续治疗是否有药可用，如何才能使得患者临床获益最大化？周教授介绍，二代ALK-TKI最主要的耐药机制为G1202R突变5，三代ALK-TKI治疗这一突变类型具有良好的疗效6。因此，从全程管理的角度出发，二代ALK-TKI一线治疗耐药后，患者还可继续使用三代ALK-TKI进行治疗，从而尽可能延长靶向治疗时间。临床专家通过对药物进行合理的排兵布阵，促使患者逐步达到临床治愈，越来越多的患者实现5年生存目标。

精准医疗助力患者实现临床获益最大化

自“精准医学计划”提出以来，精准医疗的“东风”顺势覆盖各肿瘤治疗领域。周教授表示，精准医疗是根据患者的基因特征及身体功能状态来针对性地选择具体的治疗方式。精准医疗具有显著优势，一方面，精准医疗可将治疗疗效提高60%-90%，减少药品浪费；另一方面，精准医疗能够减少药物带来的危害，常言道“是药三分毒”，如果患者接受了某种药物治疗后，肿瘤没有缩小，仍在继续生长，那么该药物伴随的毒副反应将给患者带来了双重打击。

总体而言，精准医疗是当今学科发展与临床医生努力的重要方向。确诊肺癌后一定要明确患者的是否存在驱动基因突变，驱动基因阳性患者可选择相应的靶向治疗，然而药物耐药不可避免，耐药后需要再次进行活检，以确定耐药突变类型，进而针对性选择后续治疗方案。周教授补充，临床工作者应提倡精准医疗，并遵循精准医疗原则进行推广，且精准医疗理念应贯彻疾病的全程管理，精准诊治切忌虎头蛇尾。

参考文献

1. Arbour K C, Riely G J. Diagnosis and Treatment of Anaplastic Lymphoma Kinase–Positive Non–Small Cell Lung Cancer[J]. Hematology/Oncology Clinics, 2017, 31(1): 101-111.

2. Camidge D R, Kim H R, Ahn M J, et al. Brigatinib versus crizotinib in ALK inhibitor–naive advanced ALK-positive NSCLC: final results of phase 3 ALTA-1L trial[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2021, 16(12): 2091-2108.

3. Zhao B, Han Y, Wang Y, et al. A Bayesian network meta-analysis regarding the comparative efficacy of therapeutics for ALK-positive, brain metastatic non-small cell lung cancer[J]. Pharmacological research, 2021, 174: 105931.

4. Tao J, Zheng C, Zhang C, et al. First-line treatments for patients with advanced ALK gene rearrangements in NSCLC: a systematic review and network meta-analysis[J]. Journal of International Medical Research, 2022, 50(11): 03000605221132703.

5. Pan Y, Deng C, Qiu Z, et al. The resistance mechanisms and treatment strategies for ALK-rearranged non-small cell lung cancer[J]. Frontiers in Oncology, 2021: 3945.

6. Ricciuti B, Lamberti G, Roila F, et al. Brigatinib for anaplastic lymphoma kinase-tyrosine kinase inhibitor naïve anaplastic lymphoma kinase-positive advanced non-small cell lung cancer: an effective but still broken option[J]. Translational Lung Cancer Research, 2019, 8(Suppl 4): S378.

仅限医疗卫生人士使用

审批编码: C-APROM/CN/BRIG/0104

审批日期: 2023年1月