近年来，新型降脂药物PCSK9抑制剂成了国际大型心血管会议上的“明星”药物。研究表明，这类新型降脂药物有显著的降脂效果。与他汀、贝特、烟酸等降脂药物不同的是，PCSK9抑制剂为长效皮下注射剂型，只需半个月或一个月注射一次。

在今年的ACC会议上，OSLER-1和OSLER-2^[1]及ODYSSEY LONG TERM^[2]这三项研究亮出了这类新型降脂药的真功夫：在不同的患者群中应用12~18个月，evolocumab和alirocumab可促使心血管事件复合终点降低大约50%！

河北省人民医院郭艺芳教授^[3]指出，“OSLER研究的延长随访结果令人振奋。本研究的意义不仅在于为evolocumab以及其他PCSK9抑制剂的临床应用展示了良好的前景，更为重要的是再一次论证了胆固醇理论。”此外，“通过降低胆固醇水平产生临床获益并非仅限于他汀类药物。”

OSLER-1和OSLER-2研究共纳入4465例患者，按2:1比例随机接受标准治疗或标准治疗联合皮下注射evolocumab（OSLER-1，140 mg，每2周一次，持续56周；OSLER-2，420 mg，每月一次，持续48周），中位随访11.1个月。主要终点包括死亡、心梗、不稳定性心绞痛或需入院治疗的心衰、血运重建以及卒中/短暂性脑缺血发作。

随访结束时，evolocumab组患者的LDL-C水平降幅较对照组高61%，两组中LDL-C水平降至70 mg/dl以下的比例分别为73.6%与3.8%；evolocumab组患者的主要终点事件风险较对照组降低53%（0.95% vs 2.18%，HR=0.47）。

图 OSLER研究中两组患者的心血管事件复合终点发生风险比较

ODYSSEY LONG TERM研究纳入2341例LDL-C水平≥70 mg/dl的心血管高危患者，在接受最大耐受剂量他汀治疗（部分同时用其他降脂药）基础上，按照2:1的比例随机分配到alirocumab（150 mg，每两周皮下注射1 ml）组或安慰剂组，共随访78周。主要不良心血管事件包括冠心病死亡、非致死性心肌梗死、缺血性卒中和需住院的不稳定性心绞痛。

结果显示，24周时，alirocumab组的LDL-C降幅超过对照组62%，两组的差异一直持续到随访结束。随访结束时，alirocumab组的主要终点事件发生风险较对照组降低了48%。

来源：

[1]Sabatine MS, et al. Efficacy and safetyof evolocumab in reducing lipids and cardiovascular events. N Engl JMed,online, March 15, 2015.

[2]Robinson JG, et al. Efficacy and safetyof alirocumab in reducing lipids and cardiovascular events. N Engl JMed,online, March 15, 2015.

[3]郭艺芳教授新浪微博

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