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克拉屈滨是症状性毛细胞白血病（HCL）患者的一线治疗选择，它可将无法治愈的疾病转化为可控的疾病。与之前广泛使用的药物或方法相比，克拉屈滨能够显著改善HCL患者的自然病程，仅1疗程的治疗，大多数患者即表现出很高的反应率。很多关于克拉屈滨有效性及作为一线治疗药物的长期随访数据均来自90年代末以来发表的回顾性研究。大多数研究报告了患者发病时或二线及后线治疗的信息，关于患者预先应用药物疗效的信息很少，特别是在仅1疗程克拉屈滨治疗后就获得持久缓解的患者中。已发表的关于克拉屈滨一线治疗的国际经验主要为单机构的回顾性分析，部分研究涉及的患者数量有限。只有少数几个多中心研究涉及统一治疗的患者，但缺乏跨国合作的研究报道（表1）。因此，研究者进行了一项研究，目的是报告在欧洲4个中心接受克拉屈滨治疗的初治HCL患者的临床经验，经过长期随访后提供获得长期治疗反应的患者的信息。

表1

研究方法

每个研究中心通过查阅患者的病历记录，统计所有接受克拉屈滨一线治疗的HCL患者。根据1987年公布的共识决议标准对患者的疗效进行分类：包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）。主要研究目标是总生存（OS）率、无病生存（DFS）率和无进展生存（PFS）率。

研究结果

患者特征

1969年至2018年期间，384例经典型HCL患者被确诊并接受随访。诊断时的中位年龄为56岁（25-85岁），男性患者占86.5%，53%的病例伴脾脏肿大。治疗前中位骨髓（BM）细胞数为50%，中位白血病浸润为90%。所有患者均接受克拉屈滨作为一线系统性治疗。大部分患者（54%）在2000年至2009年间接受治疗，其次为2010年至2019年间（27%）和1990年至1999年间（18%）。

临床疗效

根据不同中心的经验，患者的总体缓解率（CR和PR率之和）为94%（范围：86%-100%）。276例（72%）患者获得了CR（范围：54%-85%），293例患者（76%）除最初的治疗之外没有接受其他治疗，因为其不需要进一步的治疗。在这些患者中，208例（54%）患者在1-22年的随访（中位8.5年）时间内没有发生复发或进展。76例患者（20%）血液学CR维持时间≥5年，相当于所有CR患者的28%。

生存期及不良事件

患者的中位OS为25年，48%的患者在28年时仍存活。4例患者因继发性肿瘤死亡（肺腺癌2例，急性髓系白血病1例，结肠癌1例）。中位PFS为13年，其中43%的患者22年时仍无疾病进展，22年DFS率为26.5%，中位DFS为11年。如图1，患者5年、10年和20年的PFS率和DFS率分别为77%、58%、43%和73%、51%、35%。

图1

18例患者因治疗相关不良事件早期停用克拉屈滨，具体为：血液毒性（主要为中性粒细胞减少）和发热各5例，脓毒症3例，肺炎、胃肠道出血、粟粒性结核、肝毒性和皮肤皮疹各1例。

讨论

Chihara及其同事最近发表的数据表明，利妥昔单抗联合克拉屈滨在HCL的初始治疗中具有协同作用。研究表明，与单用克拉屈滨（或在≥6个月应用利妥昔单抗）相比，同时应用利妥昔单抗和克拉屈滨根除微小残留病（MRD）的几率更高，在6个月时，两组分别有97%和24%的患者MRD阴性。然而，6个月时，同时接受利妥昔单抗和克拉屈滨治疗的患者与延迟接受利妥昔单抗的患者总体缓解率相同，两组之间CR率无统计学差异。虽然利妥昔单抗联合克拉屈滨在MRD阴性的无治疗间隔方面具有优势，但其对PFS、DFS、至下一次治疗时间和OS的影响仍有待确定，需要更长的随访时间。

参考文献：

Alessandro Broccoli, Lisa Argnani, Matthew Cross, et al. A 3-decade multicenter European experience with cladribine as upfront treatment in 384 patients with hairy cell leukemia. Blood Adv. 2022 Jul 26;6(14):4224-4227. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007854.