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DARATUMUMAB（DARA）静脉注射（IV）被批准作为单一疗法或与标准治疗方案联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。在1b期试验（PAVO，NCT02519452）中，DARA与重组人透明质酸酶PH20(rHuPH20)配制的Darzalex皮下(SC)给药制剂具有良好的耐受性。

研究目标

在3期随机，开放标签，多中心，非劣效性研究COLUMBA（NCT03277105）中评估RRAX患者（pts）DARA SC与DARA IV的疗效，药代动力学（PK）和安全性差异。

研究方法

在28天的周期内给予DARA SC（1,800 mg DARA + rHuPH20 [2,000 U / mL]）和DARA IV（16 mg / kg静脉输注）：1-2周期QW，3-6周期Q2W，此后Q4W，直到疾病进展或不可接受的毒性。在交替的左/右腹部位置给予DARA SC（15mL）3-5分钟。

RRMM患者入组标准为≥18岁，既往已接受至少3种疗法（LOT），包括PI和IMiD，或是对PI和免疫调节剂具有双重难治性的MM患者。共同主要终点是总体缓解率（ORR）和最大DARA Ctrough（谷浓度；第三个治疗周期第一天的剂量前浓度）。次要终点包括IRR率，PFS，≥VGPR率和≥CR率。

研究结果

共有522例（n = 263 SC; n = 259 IV）RRMM患者随机分组，中位年龄为67岁（20％≥75岁）。中位基线体重为73kg。患者既往治疗中位数为4，100％的患者先前均接受过PI和IMiD治疗。大多数患者对先前的全身治疗无效，包括PI和IMiD（49.4％），仅PI（9.4％），仅IMiD（28.4％），PI或IMiD（12.8％）。DARA SC和DARA IV组中分别有19.8％和13.5％的患者在基线时存在高风险的细胞遗传学异常。

中位随访时间为7.5个月。 DARA SC组的ORR为41％，DARA IV组的ORR为37％。 DARA SC组对DARA IV组的相对风险（RR）约为1.11（95％CI，0.89-1.37），表明DARA SC保留了DARA IV至少89％的获益（97.5％置信水平）。 DARA SC与DARA IV Ctrough几何平均数(GM)的比率为108％（90％CI，96-122;图）。

DARA SC相比DARA IV，IRR率显著降低（12.7％ vs 34.5％;优势比，0.28; 95％CI，0.18-0.44; P <0.0001）。 IRR通常为1-2级，并且在第一次DARA给药时发生。对于DARA SC，中位注射持续时间为5分钟，而对于第一次DARA IV输注，中位输注持续时间为421分钟（第二次和随后的输注时间分别为255和205分钟）。 DARA SC组和DARA IV组中位PFS相似（5.6 vs 6.1个月; HR，0.99; 95％CI，0.78-1.26）。各组之间的深缓解率（≥VGPR，≥CR）相似（图）。组间TEAE的比率相似;最常见的TEAE（≥15％）是贫血，中性粒细胞减少，血小板减少和腹泻。在研究截止时，两组中有43％的患者继续接受研究治疗;停药的主要原因包括进展性疾病（43％SC与44％IV）和AE（7％vs 8％）。

研究结论

COLUMBA研究均达到了共同主要终点：疗效和PK，表明DARASC非劣效于DARA IV。 DARA SC安全性更好，IRR率显著降低，给药时间更短。

参考文献：

RANDOMIZED, OPEN-LABEL, NON-INFERIORITY, PHASE 3 STUDY OF SUBCUTANEOUS (SC) VERSUS INTRAVENOUS (IV) DARATUMUMAB (DARA) ADMINISTRATION IN PATIENTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA: COLUMBA.Presented at: 24th Congress of EHA; June13-June16, 2019; Amsterdam, The Netherlands; Abstract S823